Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
ClaudiaL.FernandeziKrzysztofM.Kuczkowski
nieulegazmianiewciążyniepowikłanej;możeono
jednakwzrosnąćwprzypadkuprocesówinfekcyjnych,
zapalnych,nowotworowychiurazowych.
9
Ponieważupłodunotujesięniższestężeniealfa-1-
glikoproteinyniżwosoczumatki,możetosprawić,że
większailośćwolnego(niezwiązanego)leku(naprzykład
propranololulublidokainy)będziewystępowaćwosoczu
płoduniżwosoczumatki.
Liczbapłytekkrwi,zawartośćczynnikówI,VII–X
iXIIorazstężeniefibrynogenutakżezwiększająsię
wtrakcieciążyzasprawąmechanizmuprzeciwdziałającego
krwawieniom,którymizwyklekończąsięciąże.
Metabolizmwątrobowyniektórychlekówmożenasilić
sięwtrakcieciążyzpowoduindukcjienzymatycznej,
związanejzdziałaniemprogesteronu,idodatkowomoże
wzrosnąćprędkośćeliminacjitychleków.
Estrogenymogądziałaćwodwrotnymkierunku,
wywołujączmniejszenieaktywnościenzymatycznejwą-
troby.Przepływosoczowynerkowyifiltracjakłębuszkowa
wczasieciążywzrastają.
9
Klirenskreatyninytakżewzrasta
oprawie50%.Ponieważreabsorbcjacewkowaniezmie-
niasię,należyoczekiwaćszybszejeliminacjiprzeznerki
takichlekówjakpankuronium.
Kiedylekpodawanyciężarnejprzechodzi
dołożyska?
Jakieczynnikiwpływająnajegostężenie?
Większośćlekówprzenikaprzezłożyskowmechanizmie
prostejdyfuzji.
Łatwośćprzejściazależyodrozpuszczalnościwtłusz-
czach.Lekiszybkoprzechodząceprzezbarierękrew–mózg
identyczniezachowująsięwodniesieniudołożyska.
Stężenielekówpomatczynejstroniełożyskaokreśla
stopieńekspozycjinaniepłodu.
1–4,9
Poprzekroczeniuprzezlekbarieryłożyskowejjego
stężeniewosoczuzależyod:stopniapołączeniazbiałkami
płodowymi,rzutuserca,wychwytuprzeztkanki,metabo-
lizmuiwydalania.
Czynniki,któremająznaczenieprzy
przechodzeniuprzezłożysko
1.Metabolizmmatkiieliminacjaleku
2.Ciężarcząsteczkowy(mniejszyniż600)
3.Rozpuszczalnośćwtłuszczach
4.Stopieńjonizacji
5.Połączeniezbiałkamiosocza
6.Podanadawka,szybkośćpodania
7.Łożyskowabiotransformacjaleku
8.Powierzchniaprzechodzeniaidrogadyfuzji
9.Wiekłożyska
10.Dołączenieadrenaliny
11.Interakcjefarmakologiczne
Metabolizmmatkiieliminacjaleku
Estryiichpochodne,takiejaktrimetafan,prokainaisuksa-
metonium,sąrozkładaneprzezcholinesterazęiprzezto
cechująsiękrótszympółokresemtrwania,zatemdocierają
dopłoduwilościzbytmałej,żebywywołaćdostrzegalne
działanie.
Ciężarcząsteczkowy
Substancjeociężarzecząsteczkowymmniejszymniż
600Daszybkoprzenikająprzezłożysko.Jestonowzględnie
nieprzepuszczalnedlacząsteczekociężarzeprzekraczają-
cym1000Da,aponieważwiększośćlekówpodawanych
ciężarnejwokresieprzedporodowymiwtrakcieporodu
maciężarcząsteczkowyzawierającysięwprzedzialeod
250Dado450Da,łatwoprzekraczająonełożysko.
Wyjątekstanowiąinsulinaiheparyna,którezewzględu
nadużyciężarcząsteczkowyniemogąprzekroczyćtej
bariery.
Rozpuszczalnośćwtłuszczach
Związkicechującesiębardzodobrąrozpuszczalnością
wtłuszczachprzenikajądołożyskałatwiejniżzwiązki
rozpuszczalnewwodzie.
27
Naprzykład,zewzględuna
swojądoskonałąrozpuszczalnośćwtłuszczach,barierę
szybkoprzekraczatiopentalsodu.
Stopieńjonizacji
Abyprzekroczyćbarierę,cząsteczkamusiutrzymywaćsię
wcałości(niemożebyćzdysocjonowanaanizjonizowana)
–tojedenzwarunkówkoniecznych.Słabazasadawroz-
tworzekwaśnymbędziewznacznymstopniuzjonizowana
zewzględunaróżnicepH;tosamostaniesięzesłabymi
kwasamiwroztworzezasadowym.
9
Jeżeliumieścisiępewnąsubstancjęwdwóchprze-
dzielonychbłonąroztworachotymsamympH,stężenia
formzjonizowanychiniezjonizowanychpoobustronach
błonypoosiągnięciurównowagiokażąsiętakiesame.
JednakżejeśliwartościpHpoobustronachmembrany
będąsięróżniły,słabezasadyzgromadząsiępostronie
kwaśnej,asłabekwasypostroniezasadowej.
KiedywartośćpKajakiegoślekuprzybliżasiędo
poziomupHśrodowiska,któregootacza,lektenwwięk-
szościprzyjmujeformęniezjonizowaną,zczegowynika,że
będziemógłonłatwiejprzenikaćprzezbłonytakiejak
łożysko.
9,22
23
