Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
18
Farmakokinetyka
osoczakrwi,którazostałacałkowicieoczyszczonazlekuwjednostceczasu,
główniewwynikuwydalanianerkowegolub/imetabolizmuwątrobowego.
Wynikaztego,żezatozjawiskoodpowiadaprzedewszystkimstanczyn-
nościowynerekiwątroby.Dlategonaskutecznośćusuwanialekuwpływa-
jąwszelkieprocesypatologiczne,któretocząsięwtychnarządach,atakże
wzajemneinterakcjepomiędzyrównocześniepodawanymilekami[patrzteż
rozdz.nInterakcjelekówstosowanychudzieci”].Znajomośćklirensuleku
umożliwiaobliczeniedawkipodtrzymującejniezbędnejdouzyskaniapożą-
danegostężeniaterapeutycznegolekuwstaniestacjonarnym[patrzdalej].
Drugimparametremdostarczającymważnychinformacjioszybkości
usuwanialekuzorganizmujestokrespółtrwaniapozakończeniuprocesu
wchłanianiaidystrybucji,czyliczas,wktórymstężenielekuwekrwi(oso-
czulubsurowicy)zmniejszysiędopołowywartościwyjściowej.Znajomość
tegoparametruumożliwiaustalenieodpowiedniegoschematudawkowania
orazokreślenieczasuwystąpieniastanustacjonarnego.Dłuższyokrespół-
trwaniaświadczyowolniejszymusuwaniulekuzorganizmu.Jegowartość
zależyoddwóchczynników:klirensulekuiobjętościdystrybucji.Zmniej-
szeniezdolnościusuwaniadanejsubstancji(klirens)wsposóboczywisty
przyczyniasiędowydłużeniaczasuniezbędnegodojejeliminacji.Objętość
dystrybucjiwpływanatomiastnadostępnośćlekudoeliminacji1większa
oznaczasilniejszewiązanielekuztkankami,atymsamymograniczajego
wątrobowąlub/inerkowąeliminację.
Przywielokrotnymstosowaniutegosamegoleku,wstałejdawceiwści-
śleokreślonymprzedzialeczasowym,wmiarępodawaniakolejnychdawek
ustalasiętzw.stanstacjonarny.Wtedyilośćlekupodanajestrównailości
lekuusuwanegozorganizmu,awekrwiutrzymujesięstałestężenie.Zwy-
kledoosiągnięciastanustacjonarnegopotrzebnyjestczasodpowiadający
pięciuokresompółtrwanialeku.Stężeniesubstancjizależytuodprzedziału
dawkowania(odstępumiędzykolejnymidawkami)orazodwielkościpo-
dawanejdawki.Każdazmianadawkilubprzedziałudawkowaniazwiązana
jestzustaleniemsięnnowego”stanustacjonarnego,któremuodpowiada
innestężenielekuwekrwi.
Głównyminarządamizaangażowanymiweliminacjęlekówsąwątroba
(metabolizmleków)inerki(wydalanielekówzmoczem).Ichczynność
zmieniasięzarównozwiekiem,jakiwwynikuróżnychprocesówpato-
logicznych,cowoczywistysposóbwpływanaeliminacjęleków.
Metabolizmleków
Lekimetabolizowanesąworganizmiewdwóchetapach.Dopierwszegoza-
liczasiętzw.reakcjeIfazy:utlenianie,redukcjęihydrolizę.Drugistanowią
reakcjeIIfazy:sprzęganiezkwasemglukuronowym,siarkowym,glutatio-
nem,aminokwasami(np.glicyną,tauryną)lekówi/lubichmetabolitów,któ-
repowstająwreakcjachIfazy,atakżeacetylacjaimetylacja.
