Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
28
1.Hemostazafizjologiczna
Schemataktywacjiplazminogenudo
Początkowoplazminaodszczepiadrob-
plazminyprzedstawiarycina1.11.Zarów-
nypeptydzC-końcowegoodcinkałańcucha
notPA,jakiuPArozszczepiająwiązanie
AOorazpeptydzN-końcowegoodcinka
Arg561-Val562wcząsteczceGlu-plazmi-
łańcuchaB;fibrynogenu,tworzącfrag-
nogenu,prowadzącdopowstaniaGlu-pla-
mentX(ryc.1.12).Następnie,wwyniku
zminy,którapodwpływemplazminyulega
niesymetrycznegopodziałuwszystkich
dalszemuprzekształceniudoLys-plazminy.
trzechłańcuchów,powstajefragmentY
Alternatywnadrogaaktywacjipodwpły-
imniejszyodniegofragmentpro-D.Frag-
wemplazminywiedzieodGlu-plazmino-
mentYzawieraodcinkiłańcuchówpoli-
genudoLys-plazminogenuinastępnie,pod
peptydowychpochodzącezpołączonychze
wpływemtPAbądźuPA,doLys-plazminy.
sobądwóchdomencentralnejikońcowej,
PlazminatrawijednoztrzechwiązańwN-
fragmentpro-Dzaś-C-końcoweodcinki
-końcuGlu-plazminogenu:Arg68-Met69,
wszystkichtrzechłańcuchówfibrynogenu.
Lys77-Lys78lubLys78-Val79.Wwarunkach
WtymsamymczasiezN-końcałańcucha
fizjologicznych,wludzkimorganizmienaj-
BBodszczepianyjest42-aminokwasowy
prawdopodobniejniezachodziprzekształce-
fragment(BB1-42)zawierającyfibryno-
nieGlu-plazminogenuwLys-plazminogen,
peptydB.Następniedochodzidorozpadu
albowiemwolnaplazminajestwkrwiobiegu
łańcuchówfragmentuY,któregoskutkiem
natychmiastinaktywowanaprzezO
2
-anty-
jestutworzeniedrugiegofragmentupro-D
plazminę[74].
tydazami,hydrolizującymiodpowiednie
wiązaniaargininoweilizynowewśrodo-
wiskuoobojętnympH.Plazminatrawi
wielebiałekoróżnychfunkcjach.Istnieje
sporomodulatorów,zwiększającychlub
zmniejszającychtempoaktywacjiplazmi-
nogenu.Najważniejszymznich,znacznie
przyspieszającymkonwersjęplazminogenu
doplazminy,jestfibryna-zarazemjeden
znajważniejszychsubstratówdlaplazminy.
Wszystkieformyplazminysąendopep-
Egzogenneaktywatoryplazminogenu
orazfragmentuE.FragmentEjestdimerem
zawierającymN-końcoweczęściwszyst-
kichsześciułańcuchówpolipeptydowych.
Fragmentypro-Dwwynikuczęściowej
proteolizyprzekształcająsięwefragmen-
tyD(masacząsteczkowaokoło80kDa).
FragmentXzachowujezdolnośćdopoli-
meryzacjipodwpływemtrombiny,podczas
gdyfragmentyYiDniepolimeryzują.Frag-
mentyDiEsąopornenadalszedziałanie
plazminy.Końcoweproduktydegradacji
fibrynogenuskładająsięzatemzwieludrob-
zostałyopisanewrozdziale11„Lekitrom-
nychpeptydów,dwóchmonomerycznych
bolityczne”.
fragmentówDijednegodimerycznego
fragmentuE[76].
Produktydegradacjiniezwiązanej
1.1.9.Produktydegradacjifibrynogenu
ifibryny
krzyżowofibrynynieróżniąsięzasadni-
czoodproduktówdegradacjifibrynoge-
Wcząsteczcefibrynogenuznajdująsię362
nu.Wprzypadkufibrynystabilizowanej
resztylizynoweiargininowe,zktórych
przezczynnikXIIIazamiastfragmentuD
50-60podlegahydrolizie,zczegookoło
powstajepodwójnyfragmentD(D-di-
10%bardzoszybko.Fragmentypowstające
mer,D-D),utworzonyprzezkowalencyjne
wczasiehydrolizyfibrynogenuobejmu-
wiązaniekrzyżowemiędzysąsiadującymi
jątzw.domenyA,B,C,DiE,zktórych
monomeramifibryny.FragmentEistnieje
największetofragmentyDiE.Pośrednie
zarównowformiewolnej,jakiwnieko-
produktyrozpadufibrynogenuoznaczono
walencyjnymkompleksiezD-dimerem
jakoXiY[76,77].
(kompleksD-DlE).Podstawową,końcową