Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
pirid,tiaprid,sultopridiamisulprid).Benzamidypsychotropoweróżniąsię
wdziałaniuklinicznym:odprzeciwmaniakalnego,silniedziałającegoprzeciw-
psychotyczniesultopridu,przezaktywizująceiprzeciwdepresyjniedziałające
sulpiridiamisulprid,douspokajającego,omałympotencjaleneuroleptycznym
tiapridu.Wspólnąichcechąjestselektywnośćpowinowactwadoreceptorów
dopaminergicznych.
Przezpodstawianiegrupymetoksylowejdoprokainamiduuzyskanometo-
klopramid.Okazałosię,żepozadziałaniemprzeciwwymiotnyminaprzewód
pokarmowylektenwywieradziałaniesedatywneipozapiramidowe.Po-
szukiwanieleku,któregodziałaniaubocznebyłybymniejsze,doprowadziły
Justin-Besançon(1967r.)dosyntezyortoamisamidów,działającychswoiście
naprzekaźnictwodopaminergiczne,couzyskanoprzezwprowadzeniegrupy
sulfonamidowej.
Działaniepsychotropowesulpiridu,badanegojakolekprzeciwwymiot-
ny,byłozaskakujące,bowiemwbadaniachnazwierzętachlekniedziałał
tłumiącoaniniewykazywałantagonistycznegodziałaniawstosunkudo
agonistówdopaminy,niewywoływałkatalepsji.Wodróżnieniuodkla-
sycznychneuroleptykówkliniczniedziałałodhamowująco,przeciwdepresyj-
nieiniepowodowałsedacjianiimpregnacji.Właściwościtewynikały
zselektywnegoblokowaniaprzezsulpiridreceptorówD
2
wstrukturach
mezolimbicznych.Wprowadzeniesulpiriduzaprzeczyłotezieonierozłączno-
ścidziałaniaprzeciwpsychotycznegoipozapiramidowego.
Amisulprid,zaliczanydolekówprzeciwpsychotycznychIIgeneracji,
wykazujejeszczesilniejszeniżsulpiriddziałanienaschizofrenicznezaburze-
niaemocjonalneiaktywnośći,jakdotąd,jestjedynymlekiemprzeciw-
psychotycznym,któregodziałanienapierwotneobjawynegatywnepotwier-
dzonowbadaniachklinicznych.
Klozapina
OklozapiniejejwspółtwórcaG.Stillenapisał:,,rozwójLeponexujest
przykładempracyfarmakologówiklinicystówwbrewobowiązującymparady-
gmatom,prawdziwymsądemnaukowejspołeczności33.Działanieleku
w1979r.Shopsinokreśliłjakomisterium.
Stilleskomentował:,,nietylemisterium,coszczęśliwyzbiegokoliczności
iuporuwdziałaniach33.Gdyokazałosię,żechlorpromazyna(lekzgrupy
znanejdotychczaszdziałaniaprzeciwhistaminowegoiprzeciwparkinsonow-
skiego)wywieradziałanieprzeciwpsychotyczne,SchmutzwInstytucieWan-
derarozpocząłsyntezęlekówtrójpierścieniowych,badałprzytymich
właściwościpsychotropowe.Zsyntetyzowanoponad1900pochodnychdiben-
33