Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
kazano,żeiproniazydiimipraminadziałająantagonistyczniewstosunku
dorezerpiny(P.Holtz,S.Garattini),orazżeDOPAznosisedacjęporezer-
pinową(A.Carlsson).
J.Axelrod(Nobel1970r.)zewspółpracownikamiwBethezdzieirówno-
cześnieDenglerwNiemczechzajmowalisięuwalnianiemnoradrenaliny.Oba
(notabene—konkurencyjne)zespoływykazałyhamowaniewychwytuamin
przezTLPD.
Wbadaniachkoncentrowanosięnamechanizmachodwracaniadziałania
rezerpiny(B.Brodie,F.Sulser).Trudnobyłowyjaśnić,dlaczegodziałanie
przeciwdepresyjnelekówpojawiasięzopóźnieniem,podczasgdylekite
powodowałyszybkieodwracaniedziałaniarezerpiny.SulserwrazzJ.Vetula-
nimodkrylitzw.down-regulacjęreceptorówbeta-adrenergicznychpodługo-
trwałymstosowaniulekówprzeciwdepresyjnych.Odkrycietostanowiło
pierwszykrokwkierunkuaktualnejobecniekoncepcji,któraefektykliniczne
lekówprzeciwpsychotycznychiprzeciwdepresyjnychwiążezpowstawaniem
wwynikuadaptacjinaprzewlekłestosowanielekówdziałającychnaprzekaź-
nictwoneuronalnetrwałychzmiangenomowych.
Inhibitorymonoaminooksydazy
W1950rokuwykazanodziałanieizoniazyduwgruźlicy(GrumbergiSchnitz-
ler).Po2latachwprowadzonolepiejtolerowanyiproniazyd,którynieróż-
niłsięskutecznością,alejednocześniepowodowałpodwyższenienastroju.
Mediatraktowałytojakosensację,publikowanozdjęciachorychtańczą-
cychnakorytarzachszpitalnych,leknazwano,,tabletkąszczęścia33.Wtym
samymrokuwykazano(Zeller),żeiproniazydjestinhibitoremmonoamino-
oksydazy.
Wposzukiwaniulepszegolekuzsyntetyzowanoiprzebadanowklinice
tranylcyprominęifenelzynę.Jednakjużdo1963r.zarejestrowanoponad
40przypadkówprzełomunadciśnieniowegozagrażającegożyciupacjentów.
PrzyczynęudałosięwyjaśnićpowielulatachjakowynikinterakcjiIMAO
ztyraminązprzyjmowanegopożywienia(Blackwell1967r.).Ponadto
wykazanodziałaniehepatotoksycznetejgrupyleków.Do1980r.namilion
leczonychprzypadało13,7%zgonów,wtym90%zpowoduprzełomu
nadciśnieniowego.Obecnieryzykozgonujestznaczniemniejszezewzględu
nadostępnośćszybkodziałającychantagonistówwapnia,lepszepoznanie
ryzykainterakcjiiutrzymywanieodpowiedniejdiety.
WprowadzenieselektywnegoodwracalnegoinhibitoraMAO-A(moklobe-
mid)istotniezwiększyłobezpieczeństwoleczenia,alewynikibadańklinicz-
39
