Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Ryc.1.18.Wieloparametrowazasadaoptymalizacjistrukturwiodącychzhitów
zidentyfikowanychwkampaniachskryningowych.
1.6.1.10.IlościowaanalizazależnościstrukturaŻaktywność
(QuantitativeStructure-ActivityRelationships;QSAR)
Niezmierniepomocnewracjonalnymprojektowaniustrukturbiologicznieaktyw-
nychokazałosięwprowadzeniemetodpozwalającychwsposóbilościowyokreślić
wpływwłaściwościfizykochemicznychzwiązkównaichaktywnośćbiologiczną.
ZależnościteformułowanesąwpostacimatematycznychrównańQSARprzy
zastosowaniuliczbowychdeskryptorów,określającychm.in.właściwościstruktu-
ralne(masamolowa,liczbarotującychwiązań,parametrysteryczne-stałaTafta),
właściwościelektronowe(ładunekcałkowity,momentdipolowy,stałaHammeta)
czyhydrofobowość(współczynnikpodziałulogP).NajczęściejanalizyQSARprze-
prowadzasięmetodąHanscha.Ustalaonarównaniemiędzyaktywnościąbiolo-
gicznąiparametramifizykochemicznymicząsteczkizapomocąwieloparametro-
wejregresjiliniowej.CennymrozwinięciemanalizQSARjestzaproponowana
przezFree-WilsonizmodyfikowanaprzezFujita-Banmatematycznametodaoceny
wpływufragmentówstrukturalnychnaaktywność.Jesttowłaściwaanalizazależ-
nościstruktura-aktywność,wktórejstrukturalnewłaściwościzwiązków,zaszyfro-
wanewpostacimatrycysporządzonejwsystemiezero-jedynkowym,sąbezpo-
średniokorelowanezaktywnościąbiologiczną.Wynikitejanalizypozwoliłym.in.
wysunąćhipotezędotyczącązjawiskabioizosteryzmu.Wedługtejhipotezymożli-
wejestuzyskanieidentycznegoefektubiologicznegoprzyzastosowaniuróżnych
ugrupowańwstrukturzeligandu.
Metodyopartenaanaliziedeskryptorówfizykochemicznychniepozwalająna
uwzględnieniepełnejinformacji,jakąniesieznajomośćstrukturyprzestrzennej
cząsteczki.Obecniecorazczęściejstosowanesąanalizy3D-QSAR.Metodyte
traktującząsteczkęjakocałośćizakładają,żenajważniejszymicechamidetermi-
nującymiaktywnośćjestjejwielkość,kształtiwłaściwościelektronowe.Zakładają
49