Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Copyright©2017byWydawnictwoCzelejsp.zo.o.
INTERLEUKINA17WPATOGENEZIEŁUSZCZYCYIŁUSZCZYCOWEGO
ZAPALENIASTAWÓW
Interleukin-17inpathogenesisofpsoriasisandpsoriaticarthritis
WeronikaPietrenko,ZygmuntAdamski
KlinikaDermatologiiUniwersytetuMedycznegoim.KarolaMarcinkowskiegowPoznaniu
KierownikKliniki:prof.drhab.n.med.ZygmuntAdamski
Streszczenie
Chociażwostatnichlatachliczbaopcjiterapeutycznychdlaosóbchorującychnałuszczycęiłuszczycowezapaleniestawów(ŁZS)istotniesięzwiększyła,niewszyscy
pacjencidobrzeodpowiadająnaleczenie.NoweodkryciawzakresiemechanizmówpatogenetyczychłuszczycyiŁZSorazichzwiązkuzinterleukiną17A(IL-17A)stałysię
impulsemdoposzukiwańlekówdziałającychbezpośredniolubpośrednionatęcytokinę.Występujeonawwarunkachnaturalnychiposiadanajwiększypotencjał
prozapalnyspośródcytokinwytwarzanychprzezkomórkiTh17,którychzadaniemjestobronagospodarzaprzedpatogenamipozakomórkowymi.Secukinumab,
iksekizumabibrodalumabtoprzeciwciałamonoklonalneblokującedziałanieIL-17A.Wbadaniachklinicznychwykazanoichwysokąskutecznośćidobryprofil
bezpieczeństwawleczeniułuszczycy.WartykulepodsumowanoostatniedoniesieniadotycząceudziałuIL-17wpatogeneziełuszczycyorazwynikibadańklinicznychIIIfazy
weryfikującychskutecznośćibezpieczeństwosecukinumabu,iksekizumabuibrodalumabuwleczeniułuszczycy.
Słowakluczowe:łuszczyca,interleukina17,secukinumab,iksekizumab,brodalumab
Abstract
Recently,theamountoftherapeuticoptionsforpatientswithpsoriasisandpsoriaticarthritisincreasedsignificantly,butnoteverypatientrespondswelltotreatment.
Recentdiscoveriesinpathogeneticmechanismsofdiseasesandtheirlinkwithinterleukin(IL)-17Agaveanimpulstosearchingdrugsactingonthiscytokine.Itoccurs
naturallyandhasthestrongestproinflammatorypotentialamongstcytokinesproducedbyTh17cells,whichareenvolvedinhostdefenceagainstextracellularpathogens.
Secukinumab,ixekizumabandbrodalumabaremonoclonalantibodiesthatblockIL-17Aaction.Inclinicaltrialstheyturnedouthighlyeffectiveandpresentedgoodsafety
profile.ThisarticlesummarizesrecentreportsonroleofIL-17AinpathogenesisofpsoriasisandresultsofrecentphaseIIIclinicaltrialsevaluatingefficacyandsafety
ofsecukinumab,ixekizumabandbrodalumabintreamentofpsoriasisandpsoriaticarthritis.
Keywords:psoriasis,interleukin-17,secukinumab,ixekizumab,brodalumab
WPROWADZENIE
Łuszczycatoprzewlekła,wielonarządowachorobazapalna,dotyczącaok.2%populacji.Manifestujesięprzedewszystkimprzez
objawyskórneistawowe.Częstowspółwystępujezzespołemmetabolicznym,chorobamisercowo-naczyniowymiorazchorobami
zapalnymijelit.Łuszczycaplackowatatonajczęściejspotykanapostaćchoroby,wktórejnaskórzeobserwujesięduże,zlewne,
czerwonewykwitypokrytesrebrzystąłuską[1].
Łuszczycowezapaleniestawów(ŁZS)toprzewlekłachorobazapalnastawówobwodowychiosiowych,przyczepówścięgnistych
orazskóry,któramożeprzyczynićsiędoupośledzeniafizycznegoiznacznegoobniżeniajakościżycia[2,3].NieleczoneŁZSprowadzi
donieodwracalnegozniszczeniastawówiprogresjiwciągudwóchlatodrozpoznaniachoroby,aliczbazajętychprocesemzapalnym
stawówzwiększasięwczasie.Wczesnainterwencjamożezahamowaćalbospowolnićpostępchorobyiniszczeniastawów[4].
Wostatnichkilkunastulatachistotniezwiększyłasięliczbaopcjiterapeutycznychowysokiejskutecznościdlapacjentów
złuszczycąiŁZS,aistotnymprzełomembyłowprowadzenieinhibitorówTNF(
tumornecrosisfactor
)[5].
Niestety,znacznaliczbapacjentówniereagujewzadowalającysposóbnaleczenielubtraciodpowiedźklinicznąpopewnym
czasie,wzwiązkuztymnadalistniejezapotrzebowanienaalternatywneterapie[6].Odkryciezwiązkupatogenetycznegołuszczycy
iŁZSzinterleukiną(IL)-12,IL-24iIL-17stałosięimpulsemdoposzukiwańnowychlekówdziałającychnatecytokiny[7].
Interleukina17Atonaturalniewystępującacytokina,zaangażowanawodpowiedźzapalnąiimmunologiczną.Wykazuje
największewłaściwościprozapalnespośródcytokinwytwarzanychprzezkomórkiTh17,którychzadaniemjestochronagospodarza
przedpozakomórkowymipatogenamibakteryjnymiigrzybiczymi,międzyinnymi
Candidaalbicans
,
Staphylococcusaureus
,
Klebsiella
pneumoniae
i
Mycobacterium
[8].
OdczasuodkryciacytokinzrodzinyIL-17postulujesięichudziałwpatogenezieprzewlekłychchoróbzapalnych
iautoimmunologicznych[9].Obecniewbadaniachklinicznychweryfikowanesąskutecznośćibezpieczeństwolekówbiologicznych
działającychpośredniolubbezpośrednionaIL-17ApodkątemzastosowaniawłuszczycyplackowatejiŁZS.Dobadańklinicznych
conajmniejIIIfazyzostałydopuszczonetrzyleki–secukinumab,iksekizumabibrodalumab.
LIMFOCYTYTH17IINTERLEUKINA17
LimfocytyTróżnicująsięwodpowiedniekomórkiefektorowezależnieodotaczającegośrodowiskacytokinowego.Naiwnelimfocyty
Tulegajątransformacjiwjednązdwóchgłównychliniikomórkowych:Th1–produkującegłówniezwiązkioaktywnościprozapalnej
orazTh2–wytwarzającenaogółcytokinyprzeciwzapalne[10].OddzielnąliniękomórkowąstanowiąlimfocytyTh17,produkujące
m.in.IL-17AiIL-17F,atakżeIL-21,IL-22iTNF-α[11,12].
WrodzinieIL-17wyróżniasięsześćcytokin–odIL-17AdoIL-17F[13].Sątomolekułyaktywnejakohomodimerylub
heterodimery[14].IL-17AiIL-17Fsąhomodimerami,wykazująpodobieństwoponad50%sekwencjiaminokwasówimająduży
potencjałprozapalny[15].
IL-17AiIL-17Fsąpierwotniewykrywanewkomórkachhematopoetycznychśledzionyiblaszcewłaściwejjelitacienkiego[16],
natomiastwczasieprocesuzapalnegoobiecytokinywytwarzanesąwodpowiedzinaIL-23,głównieprzezaktywowanekomórkiToraz
komórkiTh17[15].IL-17Ajestprodukowanatakżeprzezinnetypykomórek,m.in.neutrofileimastocyty[17].
IL-17AiIL-17FdziałająpoprzezinterakcjęzreceptoremIL-17[18].Wykazujeonpowszechnąekspresjęworganizmie,szczególnie
wysokąwkomórkachhematopoetycznych.NajwiększąwrażliwośćnaIL-17mająfibroblasty,komórkinabłonkoweiśródbłonkowe.
IstotniereaktywnenaIL-17sątakżemakrofagiorazkomórkidendrytyczne[19].
