Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
flagellinjestkodowaneprzezgen
motB.
Komórkabakteriimaumiejętnośćkontrolikierunkuruchu,cowarunkujejej
zdolnościchemotaktyczne[11,28].Chociażmadrobnoustrójmawykształconymechanizmprzeżyciawśrodowiskukwaśnym
żołądka[69],krótkotrwalenawetopH<4,tojednakjestzaliczanydoneutralofili(
neutralophile
).Wzrostbakteriijest
możliwywzakresiepH5,5-8,0[143,158].ZaujemnąchemotaksjęwgradienciepHjestodpowiedzialnychemoreceptor
kodowanyprzezgen
tlpB
.Niezbędnądoruchuenergiędrobnoustrójpozyskujezprocesuutleniania–przyudziale
wytwarzanejhydrogenazy–cząsteczkowegowodoru(H2)wytwarzanegoprzezróżnebakteriejelitowe[108].
Mechanizmyzaangażowanewwytwarzanieamoniaku,warunkująceopornośćnakwaśneśrodowiskożołądka,regulowane
przezsystemArsSr(czułananiskiepHkinazahistydynowaArsSiwarunkującywzrostHP
invitro
regulatorArsR)[4,28].
Zaliczająsiędonich:
Występującazarównonapowierzchni,jakiwcytoplazmiekomórkiHPureaza–enzymobudowieheksametrycznej,
stanowiący6-10%białeksyntetyzowanychprzezHP
,owartości
K
mdlamocznikawynoszącej0,8mM.Ureazaskładasię
z2podjednostekureaA(26,5kDa)iureaB(60,3kDa),wrazzwystępującymwmiejscuaktywnymjonemniklu.Enzym
związanyzbłonamikomórkiuczestniczywtworzeniuwokółbakteriiśrodowiskazasadowego,niwelującego
oddziaływaniekwaśnegośrodowiskażołądka.Natomiastureazacytoplazmatyczna,oznaczeniuzasadniczym,poprzez
hydrolizęmocznikadojonuamonowego,dwutlenkuwęglaiwody–jestzaangażowanawneutralizacjękwasu
żołądkowego,pozatymwruchliwośćchemotaktycznąbakterii,zależnąodgradientustężeniamocznikawwarstwie
śluzowejżołądka,takżezaporuszaniesiębakteriiwkierunkupowierzchninabłonkaorazindukcjęsyntezybiałek.
Powstającewwynikuhydrolizymocznikaamoniakidwutlenekwęglaspełniajązasadnicząrolęwpatogeneziezakażenia
HP[11,36,104,143,158,186].
AmidazyalifatyczneAmiAiAmiF–enzymyhydrolizującekrótkołańcuchoweamidydoamoniakuikwasóworganicznych
[4,28];
Kodowanaprzezgen
rocF
arginaza–hydrolizujeL-argininędoL-ornitynyimocznika[4,28].
Enzymyzwiązanezwytwarzaniemenergiiorazprzepływemjonów–niezbędnedowzrostuiprzeżyciabakterii:aldolaza,
fosfataza,ATP-aza,dehydrogenazy[106].
Systemyantyoksydacyjne,przeciwdziałającestresowioksydacyjnemuzwiązanemuzodpowiedziąimmunologiczną
organizmu.Wskładsystemuwchodzą:dysmutazanadtlenkowa(
superoxidedismutase
–SOD),katalaza(
catalase
–KatA),
białkaantyoksydacyjneMdaB(
modularofdrugactivityB
)iNapA(
neutrophil-activatingproteinA
)[173,174],reduktaza
wodoronadtlenkówalkilowych(
alkylhydroperoxidasereductase
–AhpC)[106,173]orazsystemzłożonyzenzymów
imechanizmównaprawiającychuszkodzeniaDNA[173].
Cytotoksynywytwarzaneprzezszczepycytotoksyczne,kodowanewgenachvacA(50%szczepów)icagA(70%szczepów),
ułatwiająprzepływmocznikadoświatłażołądkaorazzwiększająadhezjękomórekHPdouszkodzonegonabłonka[53,165].
ZdolnośćadhezyjnakomórekHPjestzłożonymproceseminterakcji;zaangażowanesąwniegozarównorozmaitebiałka
bakteryjne(adhezyny),jakiróżnereceptorypowierzchniowekomórekdocelowych,takiejakgangliozydy,galaktoza,
glikolipidy,resztykwasusialowegoorazobecnawantygenachgrupowychLewisafukoza[28,123].Spośródbiałekbłony
zewnętrznej(
outermembraneproteins
–Omps),kodowanychprzezgenomHP
,podzielonychna5rodzin,funkcjeadhezyn
pełnią2największe:rodzina21białekHop(
H.pylorioutermembraneprotein
;dotychczasopisane:BabA,SabA,AlpA,
AlpB,OipA)orazskładającasięz12białekrodzinaHor;wpływającerównieżnawirulencjębakterii.Wymienionebiałka
wiążąsięznasilonymnaciekiemneutrofiliwobszarzezapalenia[79,87,114,148,184].Wiązanieprzezadhezyny
antygenówgrupowychkrwiLewisamożetakżeskutkowaćreakcjamiautoimmunologicznymi,komórkowąihumoralną,
zrozwojemmiejscowychlubogólnoustrojowychimmunopatologii[74].Adhezynypozainnymiczynnikamiwydzielanymi
przezHP
,takimijakureazy,proteazy,fosfolipazylubcytotoksyny,mogąpowodowaćaktywacjędopełniacza[177].
Przewlekłystanzapalnyprowadzidoimmunomodulacji,wefekciektórejdochodzigłówniedoodpowiedzilimfocytówTh1
ocharakterzeprodukcjiinterleukiny–2(IL-2)orazinterferonuγ(IFNγ)[56],atakżepodwyższeniapoziomówczynnika
martwicynowotworuα(
tumornecrosisfactoralpha
–TNF-α),IL-1b,IL-6,IL-10iIL-8,IL-12[88,114]orazniekontrolowanej
proliferacjiCD5+komórekBprodukującychpolireaktywneiautoreaktywneprzeciwciałaIgG3iIgM[180].Wydzielane
mediatoryzapalnemogąwywieraćpoważneskutkibiologicznenapoziomachmiejscowymiogólnoustrojowym.IL-8jako
chemoatraktantneutrofilipośredniczywodpowiedzinainfekcjebakteryjneorazbierzeudziałwpatogeneziechorób
autoimmunologicznych[95].IL-6aktywujegenyzaangażowanewróżnicowaniekomórkowe,apoptozę,przeżyciekomórek
iichproliferację[83],możepodtrzymywaćstanzapalnynadrodzeindukcjisygnałówantyapoptotycznychmediowanych
przezprzetworniksygnałuiaktywatortranskrypcji3(
signaltransducerandactivatoroftranscription3
–STAT3)[3].
Lipopolisacharydy(LPS)wchodząwskładścianykomórkowejHP
,wykazujewłaściwościimmunomodulacyjne,przyczynia
siędoprodukcjicytokin(IL-1,IL-8,TNF-α),stymulujemonocytydoprodukcjiczynnikówchemotaktycznychorazsprzyja
przechodzeniuzakażeniawstanprzewlekły.Lipopolisacharydwykazujestrukturalnepodobieństwodoantygenów
grupowychkrwiLewisa–jednegoz29układówwysoceimmunogennychantygenówgrupowycherytrocytówzawierających
cząsteczkiwielocukrowe.Topodobieństwoskutkujewysokątolerancjąimmunologicznąorganizmuwstosunku
doantygenówwymienionegopatogenu[11,79,101].
Polisacharydowebiofilmynierozpuszczalnewwodzie[155],składającesięzwarstwypowierzchniowoczynnego
surfaktantu[11],orazmożliwośćprzechodzeniazformyspiralnejdopostaciziarniaka[24],wzmacniaodpornośćbakterii
naczynnikiobronygospodarzaorazstosowaneantybiotyki[11,24,155].
Wprzeciwieństwiedoinnychgatunkówbakterii(
Shigelladysenteriae
,
Mycobacteriumtuberculosis
)HPcharakteryzujesię
genetycznąheterogenicznością[71];poszczególneszczepywykazująróżnienasilonezróżnicowaniegenowe[15]wynikające
zwewnątrzgatunkowychrekombinacjiDNA[159],zależnychrównieżoddystrybucjigeograficznejpatogenu[43].Wobrębie
