Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
AgnieszkaJeleńiwsp.
7
Keywords:ABCB1,singlenucleotidepolymorphism,C1236T,P-glycoprotein,
depression,pharmacogenomics,susceptibility.
Wstęp
WodpowiedzinaproblemXXIwieku,jakimniewątpliwiejest
nieskutecznośćfarmakoterapiiwleczeniuzaburzeńpsychicznychprzy
jednocześnieszybkopowiększającymsięodsetkuosóbdotkniętychtąchorobą,
corazwiększeznaczeniewydajesięmiećpoznanieendogennychprzyczyn
rozwojuorazniepowodzeniawleczeniutychzaburzeń.Nadepresję,którajest
najczęściejwystępującymzaburzeniempsychicznym,chorujewciągucałego
swojegożycianawetdokilkunastuprocentosóbdorosłych[1].
GlikoproteinaP,produktekspresjigenuopornościwielolekowejABCB1
(MDR1),jestbłonowymbiałkiemtransportującymoszerokimspektrum
substratowym.Jejgłównąfunkcjąjestochronatkanekprzedszkodliwym
działaniemendo-iegzogennychsubstancji,wtymtakżeleków[2].
RóżnorodnośćgenetycznawobrębiegenuABCB1możemiećwpływnajego
ekspresję[3]czyfunkcjonowaniebiałka[4],awkonsekwencjinapredyspozycję
dorozwojuchoróbi/lubefektterapiilekami,którestanowiąsubstratdla
glikoproteinyP.ZwiązekpomiędzywystępowaniempolimorfizmuABCB1
arozwojemchoróbzaobserwowanowprzypadkuC3435T[5,6],najdokładniej
zbadanegospośródponad50poznanychdotądpolimorfizmówpojedynczego
nukleotydu(ang.singlenucleotidepolymorphism-SNP)wregioniekodującym
genu.Innym,równieczęstowystępującymwpopulacji,jestSNPC1236T
(rs1128503),zlokalizowanyweksonie12.Występowanieposzczególnych
wariantówallelicznychtegopolimorfizmu,podobniejakwprzypadkuC3435T,
niepowodujączmianywsekwencjiaminokwasowejbiałka,możewpływać
napoziomekspresjigenuABCB1i/lubaktywnośćglikoproteinyP[7].Warianty
alleliczneC1236Trównieżmogąmiećwpływnapredyspozycjędorozwoju
chorób,np.rakajelitagrubego[8].C1236Tjestnajczęściejanalizowany
wspólniezdwomainnymipolimorfizmami-C3435TiG2677T/A,zlokalizo-
wanymiodpowiednioweksonie26i21,zktórymiwspółtworzyhaplotyp[9].
LokalizacjaglikoproteinyPwbarierzekrew-mózgwskazujenapotrzebę
ocenypolimorfizmówtegogenutakżewzaburzeniachpsychicznych.
