Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
112
TheeffectofDNAmethyltransferaseandhistonedeacetylaseinhibitors
Streszczenie
Wstęp:GenαKlothopierwotniezidentyfikowanyzostałumyszyjakogen,
któregoekspresjawpływanadługośćichżycia.Obecniewiadomo,żeαKlotho
spełniafunkcjęgenusupresorowegowprzypadkuwielutypównowotworów,
m.in.wrakupiersi,trzustki,żołądka,płuc,okrężnicyirakuszyjkimacicy.
Wykazano,żespadekekspresjigenuαKlothozwiązanyjestzhipermetylacją
wyspCpGwobrębieregionupromotorowegoorazdeacetylacjąhistonów.Rak
pęcherzamoczowegojestnajczęściejwystępującymnowotworemukładu
moczowegowPolsce.Celemprowadzonychbadańbyłaanalizawpływ
inhibitorówmetylotransferazDNAorazdeacetylazbiałekhistonowychna
ekspresjęgenuαKlothowkomórkachrakapęcherzamoczowego.
Materiałyimetody:Materiałdobadaństanowiłaliniakomórekrakapęcherza
moczowegoT24.AnalizęwpływuinhibitorówmetylotransferazDNAoraz
deacetylazbiałekhistonowychnaekspresjęgenuαKlothoprowadzonotechniką
RealTimePCRzużyciemsondfluorescencyjnychTaqMan.Ocenęstopnia
metylacjiregionupromotorowegobadanegogenuprowadzonoprzyużyciu
technikiilościowegoMSP-PCR(ang.Methylation-SpecificPolymeraseChain
Reaction).
Wyniki:WwynikutraktowaniakomórekliniiT24inhibitoremmetylotransferaz
DNA(AZA)obserwowanoprzywrócenieekspresjigenuαKlotho.Wporówna-
niudokomórekkontrolnych,komórkitraktowane5-aza-2′-deoksycytydyną
wykazywałybliskoopołowęniższystopieńmetylacjiwyspCpGwregionie
promotorowymgenuαKlotho(p<0,05).Wwynikutraktowaniakomórek
inhibitoremdeacetylazbiałekhistonowych(TSA)nieobserwowanozmian
wekspresjigenuαKL.Zastosowanieobuinhibitorówprowadziłodoistotnego
wzrostuekspresjigenuαKlothonapoziomiemRNA(p<0,001).
Wnioski:ZmianyekspresjigenuαKlothonapoziomiemRNAzwiązanesąze
zmianamiwewzorzemodyfikacjiepigenetycznych.
Słowakluczowe:rakpęcherzamoczowego,klotho,metylacjaDNA,
deacetylacjahistonów
Introduction
TheαKlotho(Klotho,αKL)genewasoriginallyidentifiedin1997as
aputativeage-suppressinggeneinmice.AdefectintheexpressionofαKlotho
inmiceleadstoasyndromeresemblinghumanaging,whiletheoverexpression
ofαKlgeneextendstheirlifespan[1,2].ThehumanαKlothogeneiscomposed
