Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Wyzwaniaiograniczenia
wimmunoterapii
nowotworów
DRPAULADOBOSZ
OncologyDepartment,SacklerFacultyofMedicine,TelAvivUniversity
KatedraiKlinikaHematologii,OnkologiiiChoróbWewnętrznych,WarszawskiUniwersytetMedyczny
I
zgrupyinhibitorówimmunologicznychpunktów
mmunoterapiazdominowałaonkologiczne
doniesienianaukoweinaprzestrzenizaled-
wieostatniejdekadysiedemnowychleków
kontroli(ang.
checkpointinhibitors
)zostałodo-
puszczonychdoużytkuprzezFDA(FoodandDrug
Agency)iEMA(EuropeanMedicinesAgency).
Atotylkojednazwielugałęziimmunoterapii.
Niemamyjużżadnychwątpliwości,żeim-
munoterapiadziała.Spektakularnedoniesienia
natematwyleczonychpacjentów,pozostających
wremisjiprzezwielelat,nawetpomimozaawan-
sowanychstadiówtakichnowotworów,jak:czer-
niak,rakpłuc,nerekczypęcherzamoczowego,
niepozostawiajązłudzeń,żeidziemywdobrym
kierunku[1].Ajednaktylkoniewielkiodsetek
pacjentówtakdobrzeodpowiadanaleczenie
zzastosowaniemróżnychformimmunoterapii.
Większośćpacjentówalbonieodpowiadawogó-
le,alboszybkonastępujeunichnawrótchoroby
[1,2].Zdarzająsiętakżerzadkieprzypadkihi-
perprogresjinowotworu,którewkrótkimczasie
doprowadzajądośmiercichorego[3].Jesteśmy
dopieronapoczątkudrogi,jeślichodziozrozu-
mieniemechanizmówmolekularnychstojących
zawszystkimiwymienionymiscenariuszami[1].
Wniniejszymartykuleprzyjrzymysięwybranym
ograniczeniomiwyzwaniom,jakiestojąprzed
naukowcamiilekarzami,począwszyodbadań
podstawowychwlaboratoriumażdodziałań
podejmowanychwklinice,abyimmunoterapia
mogłabyćnaprawdęskutecznaidawaćcoraz
lepszeefektyuwiększościpacjentów.
Wyzwaniawlaboratorium:
badaniapodstawowe
wimmunoterapii
Immunoterapiatowyzwaniajużnaetapie
eksperymentalnym,zatemnadługoprzedkli
-
niką.Wpierwszejkolejnościwszystkiehipotezy
testujesięwlaboratoriachnamodelachkomór-
kowych,organoidachlubnowocześniejszychsys-
temachnazywanych„organ-on-chip”,następnie
badaniawykonujesięnamodelachzwierzęcych,
adopierowkolejnychetapachwynikiuzyskane
wlaboratoriumtestujesięnaludziachpodczas
ściślekontrolowanychbadańklinicznych.Jednak
takdługaiwieloetapowadroganiesiezesobą
licznepułapkiizagrożenia.Przedewszystkim
całyprocestrwalata,anawetdekady.Linieko-
mórkowepozostająjedynieizolowanymigrupa-
mikomórek,anawetorganoidywciążdalekiesą
odsymulowaniacałegoukładuczyorganizmu.
Niecobliższestrukturądoorganizmusąsyste-
my„organ-on-chip”,leczrównieżitepozosta-
jąjedyniejegoodseparowanymfragmentem.
Wykorzystywanewdalszychetapachbadańmo-
delezwierzęce,choćbardzopodobnefizjolo-
gicznieianatomiczniedoludzi,równieżzaska-
kująswojąodmiennością.Towszystkosprawia,
żeogromnawiększośćbadańklinicznychkoń-
czysięjużnapierwszychetapach,gdyokazuje
się,żecoś,cobardzodobrzedziałałonamysim
modelu,zupełnienieznajdujeodzwierciedlenia
worganizmieczłowieka[1].Ludzkienowotwo-
rywykazująwyższąheterogennośćniżte,które
wykorzystywanesąjakomodeloweugryzoni[1].
6
