Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
nowotworu.TeoriaBurnetaiThomasaprzed-
stawiatenprocesjakowieloetapowy,obejmu-
jącynastępującefazy:
1.
eliminację,czylietap,gdzieuruchomioneme-
chanizmyobronyimmunologicznejsprawnie
eliminująpojawiającesięnieprawidłoweko-
mórkinowotworowe,
2.
równowagę,wktórejdochodzidoswoistej
homeostazypomiędzyrozwijającymsięno-
wotworemakomórkamiefektorowymiukła-
duimmunologicznego,
3.
ucieczkę,gdziemechanizmyimmunologiczne
niesąwstanieefektywnieusunąćmnożących
siękomóreknowotworowych,któredodat-
kowouruchamiająmechanizmyimmunosu-
presji,skutecznieblokującaktywnośćukładu
immunologicznego(2,3).
Rozwójodpowiedziimmunologicznejwmo-
menciepojawieniasięnieprawidłowychko-
móreknowotworowychrozpoczynasięoduru-
chomieniamechanizmównieswoistegoich
usunięcia.Przedewszystkimdochodzidoin-
dukcjizapaleniawskutekrozpoznaniaanty-
genówkomóreknowotworowychjakoobcych
białeklubbiałekwystępującychwnieprawi-
dłowychstężeniachworganizmie(pamiętaj-
my,żeniemuszątobyćtylkoantygenyswo-
istedlanowotworupowstałewwynikumutacji
genetycznych).Popierwsze,komórkinowo-
tworowesąopłaszczanenaturalnymiprze-
ciwciałami,doktórychpoprzezodpowiednie
receptorydlafragmentuFc(ang.
fragmentcri-
stallisable
)przeciwciałprzyłączająsiękomórki
NKimakrofagi.Komórkiteuruchamiajątzw.
cytotoksycznośćzależnąodprzeciwciał(ang.
antibody-dependentcellcytotoxicity
–ADCC).
Ponadto,nieprawidłowekomórkiopłaszczane
przeciwciałamisąatakowaneprzezskładniki
dopełniacza(białkaobecnewosoczuipłynach
ustrojowychzwiązanezewzbudzaniemobro-
nynieswoistej),codoprowadzadolizybłony
komórkowejkomóreknowotworowych.Akty-
wacjadopełniaczawykazujetakżesilnyefekt
chemotaktycznywstosunkudokomórekod-
powiedzinieswoistej.Dogłównychkomórek
odpowiedzialnychzatenetaprozwojuodpo-
wiedziimmunologicznejzaliczamymakrofagi
obecnebezpośredniowmikrośrodowiskureak-
cjiimmunologicznej(komórkitebędąwpóź-
niejszymetapierozwojutkankinowotworo-
wejdefiniowanejakomakrofaginaciekające
guz–ang.
tumourassociatedmacrophages
–TAM).Produkująoneprozapalnecytokiny
(IFN-γ,TNF-α)aktywującekomórkiodpowiedzi
swoistejorazchemokiny,któreprzyciągajądo
miejscareakcjim.in.komórkidendrytyczne,
neutrofileczykomórkiNK.Wprzypadku,gdy
komórkinowotworowenieposiadająnaswo-
jejpowierzchnicząsteczekMHCIklasy,będą
rozpoznawaneprzezkomórkiNKiusuwane
wmechanizmiebezpośredniejcytotoksyczno-
ści.Ważnymelementemjestrównieżinduk-
cjaapoptozywkomórkachnowotworowych
poprzezinterakcjęliganduFasnakomórkach
NKilimfocytachcytotoksycznychzreceptorem
Fasnapowierzchninieprawidłowychkomórek.
Wobuopisanychmechanizmachdochodzido
przerwaniaintegralnościbłonykomórkowej
iuwolnieniaantygenówkomóreknowotwo-
rowych,któresąfagocytowaneprzezkomór-
kidendrytyczne.Rozpoczynasięetapswoistej
stymulacjiukładuimmunologicznego,czyli
wędrówkakomórekdendrytycznychdonaj-
bliższychwęzłówchłonnych.Tamdochodzido
stymulacjiantygenowejlimfocytówTiwzbu-
dzeniaswoistejodpowiedziimmunologicznej.
Aktywowanelimfocytycytotoksycznewędru-
jądomiejscareakcjizapalnej,gdziedochodzi
dobezpośredniegoreceptorowegokontaktu
zkomórkaminowotworowymi.Wopisanym
etapieeliminacjinieprawidłowychkomórek,
współdziałaniemechanizmównieswoistych
orazswoiścieukierunkowanychnaantyge-
nykomóreknowotworowychdoprowadzado
sprawnegousunięciatychostatnich(2–4).
Przedstawionyschemateliminacjiniepra-
widłowychkomórekwpewnychsytuacjach
klinicznychniejestjednakwystarczający.Jak
zatemdochodzidozatrzymaniataksprawnie
funkcjonującegoukładuimmunologicznego?
Należypamiętać,żekomórkinowotworowe
uruchamiająwewnątrz-izewnątrzkomórkowe
mechanizmyobronne.Procesten,wzależno-
ściodtypunowotworu,możebyćdługotrwa-
łyidoprowadzadowytworzeniarównowagi
pomiędzyrozwijającąsiętkankąnowotwo-
rowąaukłademimmunologicznym.Jednak
nagromadzeniesięoddziaływańimmunosu-
presyjnychdoprowadzawkońcudoucieczki
nowotworuspodnadzoruimmunologicznego.
Poniżejprzedstawionezostałynajważniejsze
mechanizmydoprowadzającedoominięcia
aktywnościukładuimmunologicznegoprzez
rozwijającysięnowotwór.
2/2018
7
