Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
RolalimfocytówT
wimmunoterapii
nowotworów
PROF.ZW.DRHAB.MED.ALEKSANDERB.SKOTNICKI
KatedraiKlinikaHematologii,UniwersytetJagiellońskiCollegiumMedicum,Kraków
Wielozadaniowapopulacjagrasiczoza-
kadziezaważnegosprzymierzeńcawleczeniu
Wstęp
leżnychlimfocytówT(ok.5x10
k-rek)zostałauznanawostatniejde-
11
przeciwnowotworowym.
Ichaktywacjanajpierwhormonamigrasicy,
anastępnielekamiimmunomodulującymi(tzw.
IMIDs),odblokowanie(inhibitorypunktówkon-
trolnychCPI),specyficzneukierunkowanie(tzw.
BiTEsang.
bispecificT-cellengagers
),atakże
genetycznereprogramowanie(ang.
chimerican-
tigenreceptorTcells
CART-cells)wprowadziły
nowąjakośćdoonkologiiklinicznej.
Wysokaskutecznośćtakzmobilizowanychlim-
focytówTwróżnychhistologicznienowotworach,
zarównolitych,jakihematologicznych,itowza-
awansowanychpostaciach,częstoopornychna
chemioterapięlubnawrotowychdowodzisłusz-
nościdawnychzałożeńnadzoruimmunologicz-
negowkontroliprocesówrozwojunowotworów.
Dużagrupachorychznowotworamidemon-
strujecechyosłabionejgrasiczozależnejodporno-
ścikomórkowej,którejnasileniekorelujezprogre-
sjąchoroby.Trzebapodkreślić,żewieleczynników
karcinogennychwykazujenietylkowłaściwości
genotoksyczne,aletakżeimmunosupresyjne.
Wopublikowanychprawie45lattemupracach
przytoczyliśmyszeregargumentówprzemawiają-
cychzasłusznościątezyoprzeciwnowotworowym
„nadzorzeimmunologicznym”iperspektywachsku-
tecznejimmunoterapiinowotworów.Jużwówczas
dzielononaswoistąinieswoistą,awzakresie
każdejznichna:bierną,czynnąiadopcyjną[1,2].
Dodatkowowystępowanieuposzczególnych
chorychwróżnychodstępachczasukilkuno-
wotworówwywodzącychsięzróżnychtkanek
możewskazywaćnadefektnadzoruimmunolo-
gicznegoiniemożliwośćeliminacjihistologicznie
różnychkomórekpatologicznych.Problemtzw.
secondcancers
związanychzestosowanymle-
czeniemmaopróczgenotoksycznościtakże
podłożeimmunopatologiczne.
Oddawnawiadomo,żezarównouosóbzwro-
dzonymi,jakinabytyminiedoboramiimmuno-
logicznymistwierdzasięzwiększonązapadal-
nośćnanowotwory(m.in.związanezwirusem
HIV-AIDSczyubiorcówprzeszczepównarządo-
wychleczonychimmunosupresyjnie).
Wykorzystanietychnaturalnychmożliwościukła-
duimmunologicznegodlacelówterapeutycznych
jestzasługąbadańpodstawowychorazprowadzo-
nychobecnienacałymświeciebadańklinicznych.
Metodyimmunoterapii
nowotworów
Większośćdotychczasowychmetodimmuno-
terapiichoróbnowotworowych,awięcskiero-
wanieendogennegoukładuimmunologicznego
przeciwkokomórkomraka,koncentrowałasięna
oddziaływaniunalimfocytT(ryc.1).
Ten„dyrygentimmunologicznejorkiestry”
powstaje,rozwijasięidojrzewawgrasicylub
wobwodowychtkankachlimfoidalnychpodwpły-
wemhormonówgrasiczych(tymozyn),przekształ-
cającsięwwielozadaniowąpopulacjęlimfocy-
tówT(limfocytyTpomocniczeang.
Thelper
6