Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
O(d)porność
naimmunoterapię
DRPAULADOBOSZ1,2
1KatedraiKlinikaHematologii,OnkologiiiChoróbWewnętrznych,WarszawskiUniwersytetMedyczny
2ScienceTeam,MNMDiagnostics,Poznań
P
lubodpowiedźjestkrótkotrwała,aszybkopoja-
Wstęp
omimospektakularnychsukcesówimmu
noterapii,generalniewiększośćpacjen-
tównieodpowiadanatęformęleczenia
-
wiającasięopornośćuniemożliwiakontynuację
terapii.Zarównopierwotna,jakiwtórnaopor-
nośćnaimmunoterapiępozostająwdużejmie-
rzeniejasneiwymagająszczegółowychbadań.
Nieulegawątpliwości,żeodpowiedźznajduje
sięgdzieśnapoziomiemolekularnym:mecha-
nizmypowstawaniaopornościwydająsiębyć
skomplikowaneiwieloczynnikowe,angażując
takieelementy,jak:ekspresjaistotnychgenów,
metabolizm,obecnośćstanuzapalnegoczypro-
cesyzwiązanezangiogeneząineowaskularyza-
cjąguza[1].Choćwobrębiepojęcia„immuno-
terapia”mieścisięwieleróżnychformterapii
iomówieniewszystkichwykraczapozamożli-
wościtegoartykułu,toopornośćnaróżnefor-
myimmunoterapiiwydajesięmiećwielewspól-
nychczynników.Zostanąoneopisanegłównie
naprzykładzieopornościnainhibitoryimmu-
nologicznychpunktówkontroli(ang.
checkpo-
intinhibitors
)zuwaginanajwiększyglobalny
udziałtegorodzajuterapeutykównatleinnych
formimmunoterapiinowotworów.Nieoznacza
tojednak,iżinnemetodyleczeniasąwjakikol-
wieksposóbgorszeczymniejskuteczne,nawet
jeślirekomendacjiFDA(FoodandDrugAdmi-
nistration)jestdlanichniecomniejaniżelidla
wspomnianychjużinhibitorówimmunologicz-
nychpunktówkontroli.Dodatkowoznanychjest
jużbardzowieleczynnikówwpływającychnapo-
wstawanieopornościiwiększośćznichbędzie
siępowtarzaławwielurodzajachimmunoterapii
–czytoCAR-T(ang.
chimericantigenreceptor
Tcells
),czyteżwinhibitorachimmunologicz-
nychpunktówkontroli,azcałąpewnościąnie
jesttolistazamknięta.
Pierwotnaiwtórnaoporność
naimmunoterapię
Zanimprzejdziemydoomawianiakonkret-
nychczynników,zatrzymajmysięnachwilęprzy
dwóchrodzajachoporności.Pierwotnaoporność
naimmunoterapię,czasemnazywanapierwotną
niewrażliwościąnaimmunoterapię,tosytuacja
kliniczna,wktórejnowotwór1nieodpowiadana
zastosowanąporazpierwszyformęimmunote-
rapii;układimmunologicznyniejestzdolnydo
podjęciaodpowiednichdziałańpomimostymu-
lacjinp.terapeutykamizgrupyinhibitorówim-
munologicznychpunktówkontroli[2,3].Wtórna
opornośćnaimmunoterapiętozkoleisytuacja,
wktórejnowotwórpoczątkowoodpowiadałna
zastosowaneleczenie,jednakpopewnymcza-
sie(zwykleprzyjmujesięminimum6miesię-
cy)nastąpiławznowachorobyijejdalszapro-
gresja[1–3].Dlaprzykładu,wśródpacjentów
zczerniakiem,uktórychzastosowanoinhibitory
1
Zarównowprzypadkuimmunoterapii,jakinowoczesnychterapiicelowanychspotykamysięwliteraturzezesformułowaniami„pacjentodpowiada/
nieodpowiadanaterapię”lub„nowotwórodpowiada/nieodpowiadanaterapię”.Jakkolwiekstosowanewewcześniejszychdekadachmetodyleczenia,
takiejakchemioterapiaczyradioterapia,działałybardziejsystemowoiprzyjęłosięczęściejużywaćformy„pacjentodpowiada/nieodpowiada”,tak
wprzypadkuimmunoterapiiiterapiicelowanychcorazczęściejużywasięokreśleniaopisującegoodpowiedźwyłącznieguza,aniecałegopacjenta.
6
