Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
zepiny,(m.in.klozapinę,klotiapinę,loksapinę,amoksapinę,dibenzepinę),
grupydotychczasniebudzącejzainteresowania.
Badanianazwierzętachrozpoczętozklozapinąwmaju1960r.itermin
badańokazałsiędlalekuszczęśliwy.Niebyłowówczasjeszczewiadomo,
którez20–30działańfarmakologicznychchlorpromazynyuzwierzątod-
zwierciedlajądziałanieprzeciwpsychotyczneuludzi.Zageneralneprzyj-
mowanostłumienieaktywnościopróczwpływunafunkcjewegetatywne.Nie
odgrywałajeszczewtedyżadnejrolikatalepsja.DopieropóźniejJanssen
wprowadziłjakokryteriumdziałanianeuroleptycznegoantagonizmwstosun-
kudoapomorfiny.Toteżwbadaniuskriningowymklozapinynieoceniano
działaniakataleptycznegoaniantagonizmuapomorfinowego.
Pierwszacharakterystykaklozapiny(H.Lauener,styczeń1961)obej-
mowaładziałaniesilnietłumiącefunkcjemotoryczne,aleprzedewszystkim
wyraźnewłaściwościanalgetyczne,cosugerowałopotrzebębadanialekujako
przeciwbólowego.Jednakwłaściwościadrenergiczne,cholinolityczneitłu-
miąceprzemawiałyzadziałaniemzbliżonymdochlorpromazyny.Toteż
zaczętobadaćnietylkowłaściwościprzeciwbólowe,aletakżeidziałanieleku
wpsychiatrii.Gdybybadanieklozapinyrozpoczętopóźniej,tozostałaby
zdyskwalifikowanazpowodubrakudziałaniakataleptogennego.Gdywykaza-
nobraktegodziałaniazapadłajużdecyzja,żelekbędzienadalbadany
wzaburzeniachpsychicznych.Zpowodutrudnościwsyntezieklozapiny
zdecydowano,żenajpierwbędzieprzeprowadzonebadaniepilotażowepod
kątemtolerancjileku,adopieropóźniej,gdyzapaslekubędziewiększy,
nastąpiąpróbypoświęconedziałaniuidawkowaniu.Byłtodlaklozapiny
kolejnyszczęśliwytraf.Zastosowanojąnajpierwu19przewleklechorych
psychotycznych(wtymu12chorychnaschizofrenię),którzybylijuż
uprzednioleczenichlorpromazyną.Lekpodawanowdawce60–480mg/24h.
Wynikileczeniabyłyraczejzłe:u53%lekdziałałprawietaksamojak
uprzedni,au47%obserwowanowyraźnepogorszenie.Leczenizgłaszali
znaczneosłabieniefizyczne,częstowystępowałślinotok.Nieobserwowano
objawówpozapiramidowych.Klozapinęocenionojako,,niedostateczniesku-
tecznyneuroleptykzpewnościągorszyoddostępnychleków33.Należyjednak
uwzględnićfakt,żebylitopacjenciprzewleklechorzy,alekstosowanokrótko
iczęstowzbytmałejdawce.
Takżewynikibadaniadziałaniaprzeciwbólowegoklozapinyniebyły
zadowalające.Jednakniezrezygnowanozdalszejocenylekuwschizofrenii
itymrazempodawanoją32przewleklechorympsychotycznienaschizofrenię
wdawce400–700mgprzez4–8miesięcy.Wynikibyłylepsze:u54%
obserwowanodobrąlubbardzodobrąpoprawę,u32%średnią.27%pacjentów
poleczeniumogłopodjąćpracę.Nieobserwowanoobjawówpozapiramido-
wych,wynikibadańlaboratoryjnychbyłyprawidłowe.Stosunkowoczęsto
34
