Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
22
tacjeterozsianesąnacałejdługościobydwu
genów.Rzadziejzdarzająsięmutacjetypuza-
mianyparyzasad,któreuniemożliwiająnp.
utworzenietzw.palcacynkowego,zapomocą
któregobiałkaBRCA1i2łącząsięzDNA.
BiałkaBRCA1iBRCA2ulegająekspresjiwe
wszystkichkomórkach,równieżtezawierające
mutacjegerminalne.Jednaknowotworyuwa-
runkowanetymimutacjamipowstajągłównie
wpiersilubjajnikach.Zjawiskotoniezostało
dotejporywyjaśnione.Wkomórkachraka
piersiekspresjagenówBRCA1iBRCA2jest
5–10razyniższaniżwkomórkachprawidło-
wych.Wdoświadczeniachinvitronaliniach
komórkowychstymulacjaekspresjigenów
BRCA1i2powodowałazahamowaniepodzia-
łówkomórkowych.Byćmożetaobserwacja
znajdziezastosowaniewterapiirakapiersi.
Wrodzinachobciążonychzespołemdzie-
dzicznymsutek-jajnikmutacjewgenie
BRCA1lubBRCA2występująwukładziehe-
terozygotycznym,tzn.tylkowjednejzdwóch
kopiigenu.Bardzorzadkomutacjewgenie
BRCA2mogąpojawiaćsięwobujegokopiach.
Jesttorzadkaformainnegozespołudzie-
dzicznego:anemiiFanconiego–dziedziczone-
gowsposóbrecesywny,diagnozowanego
udzieciizwiązanegoznieprawidłowąbudową
szkieletu,nieprawidłowąpigmentacjąskóry
orazniskimwzrostem.
Wniektórychpopulacjachwystępującha-
rakterystycznemutacjetypuzałożycielskiego,
np.999del5wgenieBRCA2albouŻydówAsz-
kenazyjskichtrzymutacjepowtarzającesię:
185delAGi5382insCwgenieBRCA1oraz
6174delTwgenieBRCA2.Wpopulacjachsło-
wiańskichrównieżzidentyfikowanomutacje
założycielskie:300T/G,4153delAoraznajczę-
ściejwystępującą5382insCwgenieBRCA1.
Tetrzymutacjestanowiąokoło90%wszyst-
Rozdział2
kichmutacjiwystępującychwpolskiejpopula-
cji.Identyfikacjapowtarzającychsięmutacji
umożliwiłaopracowanieniedrogichprzesie-
wowychtestówgenetycznych,którezjednej
stronyumożliwiłyzidentyfikowaniedużejlicz-
bynosicielimutacji,azdrugiejpozwoliłyna
badaniaczęstościwystępowaniamutacjiger-
minalnychwgenachBRCA1i2upacjentek
zrodzinnąhistoriąchoróbnowotworowych.
Predyspozycjedozachorowanianaraka
piersiijajnikamożnarozpoznaćnapodstawie
analizy
kliniczno-rodowodowej.
Wówczas
wrodzinieobserwujesięczęstezachorowania
narakapiersii/lubrakajajnika.Zachorowa-
niananowotworymusząpojawiaćsię
wdwóchpokoleniachukrewnychIstopnia
lubukrewnychIIstopnia,jeżelidziedziczenie
mutacjinastępujepoliniimęskiej.Conaj-
mniejjednozachorowaniemusinastąpićpo-
niżej50.rokużycia.Jeżeliwrodziniepojawią
sięconajmniejtrzyprzypadkizachorowańna
nowotworyspełniającepowyższekryteria,to
możnapostawićdefinitywnądiagnozęzespołu
dziedzicznegosutek-jajnik.
Nosicielkimutacjigerminalnychwgenach
BRCAchorująnarakapiersiwznacznie
młodszymwiekuniżmatomiejscewprzypad-
kunowotworówsporadycznych.Natomiast
przebiegklinicznynowotworówgenetycznie
uwarunkowanychisporadycznychnieróżni
się.Ponadtoupacjentekzdziedzicznąpre-
dyspozycjądorakapiersiijajnikaczęstowy-
stępujewięcejniżjedennowotwórpierwotny.
Obliczasię,żeuokoło65%pacjentekzdzie-
dzicznieuwarunkowanymrakiempiersido70.
rokużyciarozwiniesiędruginowotwórpier-
wotny.Najczęściejjesttonowotwórdrugiej
piersi,alemożetobyćrównieżrakjajnika.
Uniewielkiejgrupypacjentekzobustronnym
rakiempiersiwystępujerównieżrakjajnika.
4.Podsumowanie
Dziedzicznapredyspozycjadorakapiersi
związanazmutacjamiwgenachsupresoro-
wychowysokiejpenetracjiwyjaśniajedynie
niewielkiprocentprzypadkówtejchoroby.
Obecnieuważasię,żetzw.sporadyczneprzy-
padkirakapiersi,czyliznakomitawiększość
