Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
20
A.Jaworska,K.Malek,K.M.Marzec,M.Barańska
perfuzjitkanekinarządówczychorobaniedokrwiennasercalubjego
niewydolność[2].Dysfunkcjakomórekśródbłonkaobjawiasięograniczo-
nymuwalnianiemnaczynioprotekcyjnychprzekaźników(takichjaktle-
nekazotu(II)orazprostacyklina)oraznadmiernąsynteząiekspresją:
anionuponadtlenkowego(O2
–),cytokin(np.IL-6,IL-8),chemokin(np.
MCP-1)czycząstekadhezyjnych(np.selektywnaPczyICAM-1).Prowa-
dzitodonarastającegozapaleniaizwłóknieniaścianynaczynia,awkon-
sekwencjidotworzeniablaszkimiażdżycowej.Ztegopowoduwspółczes-
nanaukakładzieogromnynacisknaposzukiwanienowychpołączeń
wywierającychdziałanieterapeutycznenaśródbłonek.
Najlepiejudokumentowaneorazopisanewliteraturzeprotekcyjne
działanieśródbłonkowemaamidkwasu3-pirydylokarboksylowego(niko-
tynamid)[2],mającyistotnywpływnawygaszaniezapaleniawścianie
naczyniawprzebiegumiażdżycy.Związektenjestrozpuszczalnywwo-
dzieiznanypotoczniejakowitaminaPPlubB3[2].Worganizmiepełni
kluczowąrolęprekursoraadenozynodifosforanu,będącegokoenzymem
wwielureakcjachutleniania–redukcji.Dotejpory,zewzględunafunk-
cjęprzeciwzapalną,główniebyłstosowanywleczeniuchoróbskóryoraz
niedoboruwitamin,jednakzewzględunapotencjalnedziałanierozkur-
czowepodejmowanesąpróbyjegozastosowaniawleczeniucukrzycy.
Problememjestjednakkoniecznośćstosowaniategolekuwolbrzymich
dawkach(0,5–1g/kgmasyciała)orazbrakjednoznacznegopotwierdzenia
wbadaniachklinicznychjegodziałaniaśródbłonkowego[3].
Napodstawiewłaściwościnikotynamiduorazwadjegostosowania
uwagęskierowanonazwiązkiopodobnejstrukturze,mającerównież
przeciwzapalne,cytoprotekcyjneorazpotencjalnieśródbłonkowedziałanie,
arównocześniewyższąaktywnośćbiologiczną.Stwierdzononaprzykład,
żeamidkwasuN-metylo-3-pirydylokarboksylowego(1-metylonikotynamid),
głównymetabolitnikotynamidu,marównieżskutecznedziałanieprze-
ciwzapalneorazdodatkowoprzeciwzakrzepowe[4].Aktualniezwiązek
tenjestwdrugiejfaziebadańklinicznychwUSAiKanadzie.
Wciążposzukujesięnowychzwiązkówopotencjalnymdziałaniuśród-
błonkowym,główniewgrupieproduktównaturalnych,zewzględuna
mniejszeryzykoichdziałańniepożądanych.Należądonich:1-metyloni-
kotynamidekstrahowanyzalgmorskich,kwasN-metylopikolinowyotrzy-
mywanyzhomarówigąbek,1-metylopirydynazukwiałów,atrygonelina
(chlorowodorek1-metylo-3-karboksylopirydyny)zziarenkawyorazroślin
zrodzinymotylkowatych.Wponiższejpracyprzedstawionoanalizęspek-
troskopowądwóchpochodnychnikotynamidu–trygonelinyorazchlorku
1,3-dimetylopirydyny(1,3-DMP)(rys.1).
