Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Nowelekiprzeciwpsychotyczne
podredakcjąMarcinaSiwka
Trudnościwstworzeniuoptymalnegomodeluschizofrenii,spełniającegokryte-
riaopisanychpowyżejrodzajówtrafności,mogąwynikaćzrozmaitychprzyczyn,
tj.złożonegoobrazuklinicznegochorobyorazwciążniejasnej,wieloczynnikowej
jejetiologii,atakżeunikalnego,specyficznegodlaludzicharakteruobjawów,np.
zaburzeńilościowychijakościowychmowy,halucynacjiczyurojeń(WilsoniTerry,
2010).Badaniapoświęconepoznawaniuetiopatogenezyschizofreniiczymechani-
zmówneurobiologicznychleżącychujejpodłożazaowocowałypowstaniemszero-
kiegowachlarzamodelizwierzęcych,opracowanychzmyśląojaknajwierniejszym
oddaniuokreślonychaspektówchoroby.
Wśródmodelizwierzęcychpozwalającychtestowaćokreślonyzakresfenotypuschi-
zofreniiwymienićnależymodele:
•
nadaktywnościlokomotorycznejindukowanejpodaniemsubstancjipsycho-
aktywnych,jaknp.d-amfetaminy,dizocilpiny(MK-801),fenciklidyny(PCP),
ketaminyczyLSD
•
zachowaniastereotypowego(perseweracjeruchowe)wywołanegoiniekcjąapo-
morfinylubantagonistówreceptoraNMDA
•
deficytówwhamowaniuprzedsygnałowymbodźcówakustycznych(PPI,pre-
-pulseinhibition)
•
deficytówuwagiprzejawiającychsięm.in.zaburzeniamihamowania
•
podatnościnastres(obserwacjazmianaktywnościruchowejzwierzątlubich
zachowaniawzależnościodrodzajuzastosowanegoczynnikastresogennego)
•
zaburzeńpoznawczych(np.pamięciprzestrzennejiroboczej)
•
deficytówspołecznych(np.redukcjakontaktówznieznanymiwcześniejosobni-
kami)(Bubenıkova-Valsovaiwsp.,2008).
Popularnośćhipotezyneurorozwojowejschizofreniiznalazłaodzwierciedlenie
wmodelachwykorzystującychm.in.:
•
prenatalnąekspozycjęmatkinabodźcestresogenne
•
aktywacjęukładuimmunologicznegowokresiepre-czyneonatalnym
•
lezjęokreślonychstrukturmózgu
•
chronicznepodaniasubstancjifarmakologicznychwewczesnejontogenezie
•
manipulacjegenetyczne(FeifeliShilling,2013).
Wśródmodelineurorozwojowych,opartychnalezji,naszczególnąuwagęzasługu-
jemodelneonatalnejlezjibrzusznegohipokampa(NVHL,NeonatalVentralHip-
pocampalLesion)przeprowadzanejukilkudniowychszczurów,stanowiącyjeden
zdobrzepoznanychipowszechnieuznanychmodelischizofrenii(LipskaiWein-
24
www.mededu.pl
