Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
48
AleksanderMarciniakiin.
podlegaregulacjinazasadzieujemnegosprzężeniazwrotnego,dlategoteżIGF-1,
powstającywkonsekwencjizwiększonegostężeniaGHwekrwi,będzieograniczać
wrzutyGHzkomórekprzysadki,działającbezpośredniozarównonanie,jakina
podwzgórze[3,5].
3.MechanizmdziałaniaGHSnapoziomiekomórkowym
AbyzrozumiećpostulowanymechanizmdziałaniaGHS,należywpierwprześledzić
wpływGHRHnakomórkisomatotropoweprzysadki.GHRH,łączącsięzeswoim
receptorem,aktywujekinazębiałkowązależnąodcAMP(cAMP-PKA).Tozko-
leiprowadzidoprzetrwałegozwiększeniawewnątrzkomórkowejilościjonówCa2+
przeznapięciozależnekanałyCa2+.PowodujetozwiększeniewyrzutuGHzoma-
wianychkomórek.
PołączeniesięGHSzreceptoremzamykakanałyK+,coprzedłużadepolary-
zacjękomóreksomatotropowychprzysadki.TozaśwywołujenapływjonówCa2+
przeznapięciozależnekanaływapniowetypuLiT,coprowadzidowyrzutuGHdo
krwioobiegu.Cociekawe,GHSmogąpowodowaćprzesunięciejonówCa2+zwe-
wnątrzkomórkowychmagazynówdocytoplazmyprzezzwiększenieIP
3wkomór-
ce[4,5].
Wydajesię,żeGHRPiGHRHdziałająnainne,choćczęściowopokrywające
się,subpopulacjekomórekprzysadki[2,3].Wbadaniachudowodniono,żeGHRH
stymulujeilośćwydzielanegoGHprzezpojedyncząkomórkę,aGHRPniezmie-
niailościGHprodukowanegoprzezpojedynczekomórki,aleangażujekolejneko-
mórkidoprodukcjiGH,coskutkujezwiększeniemilościhormonuwzrostuwsu-
rowicy[5].
4.ReceptordlaGHS
Badanianamodelachzwierzęcych,jakiludziachwykazały,żereceptorydlaGHS
znajdująsięwprzysadce,podwzgórzu,hipokampieitrzustce.Wprzysadceszczu-
rówznalezionoekspresjęreceptoradlaGHSwkomórkachlaktotropowychisoma-
totropowych[6,7].
PrzyużyciumetodyhybrydyzacjiinsituwykazanoobecnośćmRNAomawia-
negoreceptorawwielurejonachpodwzgórza,zakręciezębatymhipokampu,re-
gionachCA2iCA3hipokampu,jądrzeWestphala-Edingera,częścizbitejistoty
czarnejiwieluinnychobszarach,któreodpowiadajązakontrolęapetytu,rytmybio-
logiczne,nastrój,funkcjepoznawcze,pamięćiuczeniesię[6,7].
ReceptorGHSkodowanyjestprzezdwaegzony,ponadtowystępujądwatypy
mRNA,któresąmatrycądlasyntezyreceptoraGHS-IaiIb.Omawianewtejpracy
