Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
WYBRANeZAGADNIeNIAGeNeTYkIWPOŁOżNICTWIeIGINekOLOGII
19
CFTRtakżeupartnerki,awprzypadkustwierdzenia
tycznąprzyczynąobumarciaciąży/poronieniasamoist-
uniejtakiejmutacjiparatakajestobarczonawysokim
negozmianypatologicznewgenomiezarodka/płodu
(25%)ryzykiemwystąpieniamukowiscydozyupo-
prowadzącedozaburzeńrozwojowych,rzadziej-mu-
tomstwa.Podwyższonączęstośćwystępowaniamutacji
tacjeipolimorfizmywgenomiematkiniekorzystnie
wgenieCFTR(14,4-17,5%)stwierdzonotakżeuzdro-
wpływającenawarunkiżyciawewnątrzmacicznego
wychniepłodnychmężczyznzazoospermiąniespowo-
płodu,copowoduje,żedochodzidoobumarciapłodu,
dowanąCBAVD.UmężczyznzCBAVDnależywy-
mimożemateriałgenetycznyrozwijającegosiędziecka
kluczyćwadyrozwojowenerek(jednostronnaagenezja)
byłprawidłowy.
zewzględunapodwyższoneryzykowystąpieniawta-
Letalnechorobyzarodkaipłodumożnaznaleźć
kichprzypadkachagenezjinerektakżeupotomstwa
wśródwszystkichtypówchoróbgenetycznych.Mogą
[39].Istniejewieleinnychchoróbjednogenowych,
tobyćzatemchorobyspowodowaneaberracjamichro-
wktórychczęściąfenotypujestniepłodność.Wtych
mosomowymi,submikroskopowymirearanżacjamige-
przypadkachbadaniamolekularnemusząbyćpoprze-
nomowymi,mutacjamipojedynczychgenów,choroby
dzonedokładnymrozpoznaniemklinicznym(np.doty-
związanezzaburzeniamipiętnowaniagenomowego
czytozespołuKallmanna)[83].UkobietzPOFna
ichorobyuwarunkowanewieloczynnikowo[5,80,83,
uwagęzasługujenosicielstwopremutacjiwgenie
97].
FMR1,którewystępujew2%przypadkówsporadycz-
Większośćgenetycznychprzyczynporonieńsamo-
nychi15%przypadkówrodzinnychPOF[39].Inne
istnychmożnaobecniediagnozować,jednaknależypa-
geny,którychmutacjeopisywano,kiedyPOFbyłczę-
miętać,żepełnadiagnostykagenetycznychprzyczyn
ściązespoługenetycznego,toBMP15,FMR2,LHR,
poronieńsamoistnychtobadaniezarównoobojga
FSHR,INHA,FOXL2,FOXO3,ER-α,SF1,ER-β
partnerów(rodziców),jakizarodka/płodu.Dopiero
iCYP19A1[27].
wówczasmożnawyciągnąćwnioskicodorokowania
Technologiamikromacierzywdiagnostycegene-
iodpowiedziećnapytanie,czyniepowodzeniarozrodu
tycznejniepłodności.Możnaprzewidywaćszerokie
dotycząparyobarczonejryzykiemgenetycznymiza-
zastosowaniewgenetycznejdiagnostyceniepłodności
grożonejpodwyższonymryzykiemurodzeniadziecka
technologiimikromacierzyopartejnaSNP[41].Wjed-
zwadamiiniepełnosprawnościąintelektualną.
nymbadaniubędziemożliweszybkieiprecyzyjnezba-
Podwóchporonieniachsamoistnychobowiązuje
danietysięcymutacjiipolimorfizmówwwielkiejlicz-
diagnostykagenetyczna,składającasięzczęściklinicz-
biegenów.Innąsprawąjesttechnologiamikromacierzy
nej(wywiaddotyczącystanuzdrowiaobojgapartne-
typuarrayCGH,któraumożliwiawykrycieniezrówno-
rówiewentualnejekspozycjinaczynnikiszkodliwe
ważonychzmiangenomowych.Znanąprzyczynąnie-
związanezwykonywanąpracązawodową,używkami
powodzeńrozrodum.in.zmianygenomowezrówno-
itp.;wywiaddotyczącydotychczasowychciąż;ocena
ważone,atakicharrayCGHniewykrywa.Zkoleijuż
fenotypuobojgapartnerówzezwróceniemuwagina
poznanemikrodelecjezwiązanezniepłodnościąmogą
ewentualnecechydysmorfiiiobjawychoróbgenetycz-
byćdiagnozowaneinnymi,prostymimetodami.Bada-
nych;wywiadrodzinnywzakresieconajmniejtrzech
niazzastosowaniemmikromacierzywykrywająnosi-
pokoleń-wykreślenieianaliza)ibadańgenetycznych.
cielstwoniezrównoważonychmikrorearanżacjimate-
Interpretacja
wyników
jest
zidywidualizowana,
riaługenetycznegotakżeuosóbbezwidocznychzmian
uwzględniającadanezwywiaduianalizyrodowodu.
wfenotypieiniektóreztychzmianmogąmiećzwiązek
Wprzypadkuobciążonegowywiadurodzinnegodia-
zniepłodnością,sprawajestzatemotwarta.
gnostykagenetycznapowinnazostaćprzeprowadzona
Wprzypadkustwierdzeniauktóregośzpartnerów
jużpopierwszymporonieniu,anawetupardopiero
nosicielstwaaberracjichromosomowej,rearanżacjige-
planującychciążę.
nomowejlubmutacjigenowejobowiązujeudzielenie
poradygenetycznejobejmującejinformacjęoryzyku
dotyczącymporonieńsamoistnychlubryzykuurodze-
1.5.4.1
niachoregodziecka.Wprzypadkuskorzystaniazpro-
BADANIAGeNeTYCZNeUOBOJGAPARTNeRÓW
ceduryARTnależyprzedstawićparzespecyficznery-
zykookreślonychskutkówdlapotomstwa.Ostateczna
Aktualniepodstawowymbadaniemgenetycznymuoboj-
decyzjadotyczącaprokreacjiiewentualnegoskorzy-
gapartnerówjestbadaniekariotypunapodstawieho-
staniazdiagnostykiprenatalnejnależydopacjentów.
dowlilimfocytówkrwiobwodowej(analizachromoso-
mówwstadiumniemniejniż550prążkównagarnitur
haploidalny),niekiedyzzastosowaniemdodatkowych
metodbadaniamateriaługenetycznego.U3-6%par
1.5.4
doświadczającychporonieńsamoistnychbadanieka-
PORONIeNIASAMOISTNe
riotypuujawnianosicielstwoaberracjichromosomo-
wej,zwykletranslokacjilubinwersji,ijestto10-30
Analizującgenetyczneprzyczynyporonieńsamoist-
razyczęściejniżwpopulacjiogólnej.Prawdopodo-
nych,należyuwzględnićobydwagenomy-genom
bieństwowystępowanianosicielstwaaberracjichromo-
matkiigenomzarodka/płodu.Znacznieczęściejgene-
somowejrośnie,jeślikobietanietylkoroniła,alerów-