Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
(ang.
recombinanthumanEPO
-rHuEPO)jestwstaniezwiększyćantyno-
wotworowypotencjałkomórekTiodpornościhumoralnej[27-29].
Pomimopowszechnegowystępowanianiedokrwistościuchorychonko-
logicznychijejznaczącegowpływunastanklinicznyirokowaniechorego,
jejrolawchwiliobecnejjestniedocenianadotegostopnia,żewskazania
dostosowanianp.czynnikówstymulującycherytropoezę(ang.
erythro-
poiesisstimulatingagents
-ESAs)pozostająograniczonedoniedokrwi-
stościzwiązanejzchemioterapią(CIA)[30].Dotychczasniezatwierdzo-
nojeszczespecyfcznychterapiicelowanychdoleczenianiedokrwistości
związanejzchorobąnowotworową(CRA),choćjejpatogenezajestcoraz
lepiejpoznana.
Pat
ogenezaniedokrwistościzwiązanejzchorobąnowotworową(CRA)
LECZENIENIEDOKRWISTOŚCIUPACJENTÓWONKOLOGICZNYCH
14
Niedokrwistośćzwiązanazchorobąnowotworowąmacharakternie-
dokrwistościchoróbprzewlekłychwynikającejzezłożonychinterakcji
pomiędzykomórkaminowotworowymiaukłademimmunologicznym.
Aktywacjamakrofagóworaznadekspresjaniektórychcytokinprozapal-
nych(IFN-γTNF-α,IL-1czyIL-6)wydzielanychzarównoprzezkomórki
układuodpornościowego,jakikomórkinowotworowepowodujeskró-
cenieczasuprzeżyciaerytrocytów,supresjęerytroidalnychkomórek
progenitorowych,upośledzeniewykorzystaniażelazainieadekwat-
nąprodukcjęerytropoetyny(EPO).Gdypoziomcytokinprozapal-
nychznaczniewzrasta,zwiększasięliczbaniszczonycherytrocytów,
aerytropoezaniejestwstanieskompensowaćtegostanuzpowodu
dwóchgłównychprzyczyn:restrykcjimetabolicznieczynnegożelaza
orazbezpośredniegohamującegooddziaływaniacytokinnaprogeni-
toryerytroidalne[31-33].Interferongamma(IFN-γ)hamujeerytropoezę
poprzezzmniejszenieliczbyerytroblastów,coprowadzidosupresji
liniierytropoetycznej.Interleukina-1(IL-1)działabezpośrednioiselek-
tywnie,hamującreplikacjęidojrzewanieprogenitorówerytroidalnych
(BFU-eiCFU-e),zmniejszającekspresjęreceptorówdlaerytropoetyny
(EPO)iupośledzającsyntezęEPO[34-36].PonadtoIL-1aktywujema-
krofagidoerytrofagocytozy,indukującwtensposóbprzedwczesne
niszczenieiskrócenieczasuprzeżyciaerytrocytów.IL-1powodujerów-
nieższeregzmianwmetabolizmieenergetycznymistanieodżywienia,
wywołującanoreksję,wydzielanieczynnikauwalniającegokortykotro-
pinęisomatostatynę,awkonsekwencjizmniejszeniemasymięśniowej,
cojesttypowedlachorychzzaawansowanąchorobąnowotworową.
Nasilaponadtosyntezęinsuliny,coprowadzidohiperinsulinemiiiinsuli-
nooporności[37-40].ZkoleiIL-6zakłócahomeostazężelaza(Fe),indu-
