Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
14
1.Melanogeneza
tleniazot.Eumelaninywystępujągłówniewskórze,wewłosach,wsiatkówceinaczy-
niówceokaorazwuchuwewnętrznym.Zkoleisferoidalnemelanosomy,nazywane
feomelanosomami,zawierająfeomelaninęzbudowanązwęgla,wodoru,tlenu,azo-
tuorazsiarki.Wykazano,żefeomelaninywystępująwskórzeludzkiej,włosachblond
irudych.Eumelanosomyifeomelanosomymogąbyćzlokalizowanewobrębiejedne-
gomelanocytu[1,9,10].
Prekursoremmelaninjestaminokwasaromatyczny–tyrozyna.Enzymamika-
talizującymiprocesmelanogenezysą:tyrozynaza(TYR,glikoproteinazwanateż
oksydazątyrozynową,oksydaząDOPA,oksydaząmonofenolowąlubtlenowąoksy-
doreduktaząL-DOPA,EC1.14.18.1),białkopokrewnetyrozynazie1(TRP1,ang.tyrosi-
naserelatedprotein1),inaczejoksydazaDHICA,orazbiałkopokrewnetyrozynazie2
(TRP2,ang.tyrosinaserelatedprotein2),zwaneteżtautomeraząDOPAchromu(DCT,
ang.DOPAchrometautomerase)[8,11–14].Tyrozynaza,zaangażowanawsyntezęobu
typówbarwnikówmelaninowych,katalizujehydroksylacjętyrozynydo3,4-dihy-
droksyfenyloalaniny(DOPA)inastępnieutlenianieDOPAdoDOPAchinonu[8,14,15].
NaetapiepowstaniaDOPAchinonudochodzidorozdzieleniaszlakówsyntezyeume-
laninyifeomelaniny(ryc.1).
Wobecnościzwiązkówtiolowych(cysteina,glutation)dochodzidoichprzyłącze-
niadoDOPAchinonuizwróceniaszlakubiosyntezywkierunkufeomelaniny.Przyni-
skimstężeniuL-tyrozynyidużymstężeniucysteinydochodzidoprzyłączeniacysteiny
doDOPAchinonuipowstaniaizomerówcysteinyloDOPA[17,19].Wprocesiefeomela-
nogenezydoDOPAchinonumożesięrównieżprzyłączyćglutationipowstajewów-
czasglutationyloDOPA,ulegającanastępniehydroliziedocysteinyloDOPA[20,21].
Utlenieniepowstałychzwiązkówdoprowadzadopowstaniachinonówprzekształca-
nychkolejnowpochodnebenzotiazyny,aostateczniewfeomelaninę[5,17,18].Po-
wstawaniefeomelaninyzachodziprzyniskichstężeniachtyrozynyorazmałejaktyw-
noścityrozynazy.NiewymagaponadtoobecnościTRP1iDCT[17,18].
PrzybrakuzwiązkówtiolowychwysocereaktywnyDOPAchinonłatwoulegawe-
wnątrzcząsteczkowejcyklizacji,utlenieniuiprzekształceniudoDOPAchromu[5,17-
19,22].DOPAchromwobecnościTRP2lubkationówmetali(Cu
2+
,Zn
2+
,Fe
2+
,Co
2+
,Ni
2+
)
możeulecprzemianiedokwasu5,6-dihydroksyindolo-2-karboksylowego(DHICA)
[17,20,22].WprzypadkubrakuDCT,DOPAchromwwynikunieenzymatycznejdekar-
boksylacjiprzekształcasiędo5,6-dihydroksyindolu(DHI)[12,17].StosunekDHICA/DHI
