Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Ryci3i2iZmianystężeniaLHitestosteronuwosoczu14-letniegochłopcawokresiepokwitania
wkonfrontacjizzapisemstanusnu.Krewpobieranoco20minwciągu24h.Uwagęzwracająpulsy
LHwpowiązaniuzwiększymstężeniemtestosteronuwnocywfaziesnu(wgBoyaraiwsp.,J.Clin.
Invest,1974,54,609).
tenjestkodowanyprzezgenGPR54(zwanytakżeAXOR12ihOT7T175),kodujący
398-aminokwasowebiałkopodlegająceposttranslacyjnejmodyfikacjiwsiedmiohe-
likalnyreceptor,ociężarze75kDa,sprzężonyzbiałkiemG.Naturalnymligandem
dlaGPR54jest54-aminokwasowametastyna(pochodzącaze145-aminokwaso-
wegopeptydubędącegoproduktemekspresjigenuKISS-1)ijejC-terminalnefrag-
menty,m.in.kisspeptyna-10ikisspeptyna-15.Wiązaniemetastynylubpeptydów
C-terminalnychdoGPRP54aktywujefosfolipazęC,którawytwarzatrifosforan
inozytolu(InsP
3)jakoprzekaźnikśródkomórkowyiuwalniaCa2+docytozolu.
ZmutowanemyszypozbawionereceptoraGPR54nieulegałypokwitaniu.Ich
samcewykazywałyniedorozwójgonad,spermatogenezęzatrzymanąnaetapieme-
jozy,przetrwałąstrefęXwnadnerczachorazzmianybehawioralne.Usamicbył
niedorozwójdrógrodnychibrakcyklicznychprzemianwjajniku.Uszczuróweks-
presjamRNAdlaGPR54imetastynywpodwzgórzuwzrastaławokresiepokwita-
niaizmieniałasięwkolejnychfazachcyklurujowego.
Powiązanieklinicznezfenotypemmysimzostałopotwierdzonewykazaniem
mutacjigenuGPR54uniektórychpacjentówzidiopatycznymhipogonadyzmem
hipogonadotropowym(IHH).OsobyzIHHnieulegająpokwitaniuisąbezpłodne
zpowoduniewydolnejsekrecjigonadotropinprzysadkowychFSHiLH.Badania
6członkówrodzinywArabiiSaudyjskiejwykazałoukażdegoznichmutację
29
