Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
24
Ogólneproblemyanestezjipołożniczej
103020Łożyskowytransferleków
Większośćlekówanestezjologicznychstosowanychuciężarnychłatwoprzechodzi
przezłożysko.Transferłożyskowyzależyodwieluczynników,zktórychnajważ-
niejszeto:
•
fizykochemicznacharakterystykaleku;
•
•
•
stężenielekuwosoczumatki;
właściwościłożyska;
hemodynamicznacharakterystykajednostkimatczyno-płodowej.
Lekiprzechodząprzezbłonybiologicznenadrodzezwykłejdyfuzjizszybko-
ściąopisywanąprawemFicka:
KA(C
D
m–C
——
f)
Q/t=———
gdzie:
Q/t-szybkośćdyfuzji,K-staładyfuzji,A-powierzchniawymiany,C
m-stę-
żeniewolnegolekuwekrwimatczynej,C
f-stężeniewolnegolekuwekrwipłodu
iD-grubośćbarierydyfuzyjnej.
Charakterystykafizykochemicznaleku.Staładyfuzji(K)zależyodwłaści-
wościfizykochemicznychleku,naktóreskładająsię:wielkośćcząsteczki,rozpusz-
czalnośćwlipidachorazstopieńjonizacji.
Związkiomasiecząsteczkowejmniejszejniż500podlegająłatwemutransfe-
rowiłożyskowemu,lekiomasie500-1000przechodząprzezłożyskozoporem,
apowyżej1000praktycznienietransferują.Większośćlekówanestezjologicz-
nych(anestetykidożylneiprzewodowe,benzodiazepiny,opioidy)mamałąmasę
cząsteczkowąizłatwościąprzedostajesięprzezłożysko;np.masacząsteczkowa
współcześniestosowanychanalgetykówprzewodowychzawierasiępomiędzy220
a325.Transferdigoksynyomasiecząsteczkowej791jestjużjednakhamowany,
aheparynaomasiewiększejniż1000dopłodunieprzechodzi.
Lekidobrzerozpuszczalnewlipidachprzechodząprzezłożyskołatwiej.Stopień
jonizacjijestrównieżistotny,ponieważniezjonizowanaczęśćlekujestbardziej
lipofilnaniżzjonizowana.Analgetykiprzewodoweinarkotykisąsłabymizasadami
ostosunkowoniewielkimstopniujonizacjiidobrejrozpuszczalnościwlipidach,
awięctransferująłatwo.Natomiastśrodkizwiotczającesądobrzezjonizowane
isłabolipofilne,aichtransferłożyskowymocnoograniczony.
Stosunekniezjonizowanejdozjonizowanejczęścilekumożnaokreślićnapod-
stawierównaniaHendersona-Hasselbalcha:
gdzie:pK
a-staładysocjacji.
pH=pK
a+log———
(zasada)
(kation)
