Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
uchaśrodkowegoiwystępujepokilku,anawetkilkunastudniachleczenia.Efekt
toksycznyzależyodcałkowitejdawkiantybiotyku.
Dużągrupęlekówuszkadzającychnarządsłuchustanowiącytostatyki.Naj-
większąmożliwośćuszkodzeniawykazujązwiązkiplatyny.Powikłaniawystępują
nawetu30%osóbpoddanychterapii.Przejściowe,mijającezaburzeniasłuchu,
głównieszumy,odnotowujesięrównieżwtrakcieterapiiwinkrystynąimetotrek-
satem.
1.7.1.5.Działanieteratogenne
Wpływczynnikówzewnętrznychnarozwójpłoduznanyjestodlatdwudziestych
ubiegłegostulecia.WtamtymokresiedziałaniepromieniowaniaXnakobietybędące
wciążybyłoprzyczynąupośledzeniapłodu.Niekorzystnyefektteratogennego
działanialekówzostałporazpierwszyopisanynapoczątkulatsześćdziesiątych.
Udzieciurodzonychprzezmatki,którewokresieciążystosowałynasennylek-
talidomid,zaobserwowanoliczneciężkiewadywrodzone.
Mechanizmteratogennegodziałaniatalidomiduprowadzidostresutlenowego
iwkonsekwencjidoutlenianiafragmentówkwasównukleinowychorazinnych
białekpłodunaetapieorganogenezy.Wynikipóźniejszychbadańwykazały,żeza
trwałezmianystrukturalnezachodzącepodczasrozwojupłoduodpowiadaizomer
Stalidomidu((S)-N-ftalimido-3-glutarimid).NatomiastodmianaRułatwiazasy-
pianie.
PróbyzastosowaniauzwierzątpojedynczegoizomeruRnieprzyniosłykorzy-
ści,gdyżworganizmieposzczególneenancjomeryulegająracemizacji,tworząc
mieszaninędwóchstereoizomerów.
Należyzaznaczyć,żemimopoważnychprzeciwwskazań,wniektórychodmia-
nachtrądukorzystnedziałanieterapeutycznetalidomidustałosięprzyczynąpo-
wrotudojegostosowania.Pomimowszelkichniebezpieczeństwpodjętopróby
leczeniatymlekiemopornychpostaciwrzodziejącegozapaleniajelitagrubego
orazterapiiszpiczakamnogiego.
Izotretynoina(kwas13-cis-retinowy)tosyntetycznystereoizomerkwasutrans-
retinowego.JakoanalogwitaminyAstosowanajestzewnętrznieidoustniewle-
czeniutrądzikuorazłuszczycy.Spontanicznielubpodwpływemenzymówzawie-
rającychugrupowaniasulfhydryloweizomeryzujedokwasuall-trans-retinowego.
Toksycznedziałanienaludzkipłódwykazujezarównoizotretynoina,jakikwas
trans-retinowy(p.rozdz.10.1).Efektempoważneuszkodzeniaośrodkowego
układunerwowego,braklubdeformacjauszu,rozszczepieniepodniebienia,uszko-
dzenieukładusercowo-naczyniowegooraznarząduwzroku.Izotretinoinajestsil-
nietoksycznympreparatem,gdyżjejpojedynczadawkamożebyćteratogenna.
57