Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
wodoronadtlenkowe(HOO)ihydroksylowe(OH).Wwynikuuszkodzeniakwa-
sównukleinowychtewysokoreaktywnewolnerodnikidziałającytotoksycznie.
Mechanizmemobronykomórkowejprzedtoksycznymdziałaniemwolnych
rodnikówendogenneukładyenzymatyczneowłaściwościachoksydoredukcyj-
nych.Wwynikutzw.stresuoksydacyjnegodochodzidoprzekształceniaglutationu
(GSH)wjegoformęzredukowanąGSSG.Zmniejszenieilościglutationudo
20-30%prawidłowejzawartościwzdrowychkomórkachupośledzasystemobron-
nykomórek,czyniącjepodatnenaszkodliwywpływleków.
Waktywnościkatalitycznejenzymówważnąrolęodgrywająugrupowania
sulfhydrylowe.Grupytemogąulegaćodwracalnymzmianompodwpływemczyn-
nikówutleniającychlubnieodwracalnymwwynikuoddziaływańkowalencyjnych.
SzczególniepodatnenadziałaniereaktywnychmetabolitówgrupySHwystępu-
jącewaktyniemięśniszkieletowych,reduktazieglutationowejorazATP-azieod-
powiedzialnejzatransportjonówCa2+przezbłonykomórkowe.Konsekwencją
przedłużającejsięekspozycjienzymównadziałanieczynnikówuszkadzających
możebyćśmierćkomórek.
Oddziaływaniatypukowalencyjnegoopierająsięnatworzeniupołączeńtrwale
upośledzającychfunkcjębiomolekuł,kwasównukleinowychilipidów.Mechanizm
tenodpowiadam.in.zadziałaniekancerogenneiteratogenne.
1.7.1.1.Działaniehepatotoksyczne
Biotransformacjaleków,którazachodziprzywspółudzialecytochromuP-450,może
stanowićprzyczynęuszkodzeniahepatocytówiwątroby.Objawamiklinicznymi
zwiększonestężenieenzymówwątrobowych(AspATiAlAT)lubstanzapalny.
Paracetamol,częstostosowanylekprzeciwbólowy,wprzypadkuznacznego
przekroczeniadawekleczniczychmożetworzyćmetabolityosilnymdziałaniu
hepatotoksycznym.Trwałeuszkodzeniewątrobymożewystąpić,gdywyczerpane
zostanązasobyglutationuwątrobowego,któryjestniezbędnydounieszkodliwia-
niatoksycznegometabolitu-N-acetylobenzochinoiminy(p.rozdz.2.7.2.2).Pro-
cestenmożeulecnasileniuwprzypadkurównoczesnegopodaniazwiązkówbędą-
cychinduktoramiukładówenzymatycznychwątroby.
Wwynikumetabolizmuanestetykówwziewnychtworząsięmetabolitytok-
syczniedziałającenawątrobę.Halotan,podlegającutlenianiu,tworzykwastri-
fluorooctowy.Kwasten,łączącsięwsposóbkowalencyjnyzbiałkamihepatocy-
tów,prowadzidoichuszkodzenia.Zewzględunatoksycznedziałaniezwiązków
fluoru,metoksyfluran,przedstawicielhalogenowanychpochodnycheterowych,został
wycofanyzlecznictwa.
1.7.1.2.Działanienefrotoksyczne
Nerkijakonarządodpowiedzialnyzawydalanielekówlubichmetabolitów
wszczególnysposóbnarażonenawpływuszkadzający.Działanietoskutkuje
zagęszczeniemmoczuizwiększeniemstężenialekuwkanalikachnerkowych.
55