Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Odpornośćnieswoista
13
ratorySyncytialVirus),orazwieleinnych.RozpoznanieLPSprzezcząsteczkę
TLR4jestprocesemzłożonymiwymagaobecnościwieludodatkowychbiałek.
WpierwszejfazieLPSwiążesięzLBP(LPS-BindingProtein).LBPjestbiał-
kiemsurowiczymwiążącymLPSiprzekazującymendotoksynęnacząsteczkę
CD14.CząsteczkaCD14jestzwiązanazglikozylofosfatydyloinozytolem(GPI)
błonykomórkowej,ajejrozpuszczalnaforma(sCD14)występujetakżewsuro-
wicy.Obydwieformy,zarównobłonowa,jakirozpuszczalnawiążąLPSzsilnym
powinowactwem.ZewnątrzkomórkowadomenaTLR4jestpowiązanazkolejną
cząsteczkątowarzyszącąreceptorowi-MD2.MD2jestmałymbiałkiem,któ-
renieposiadaczęściprzezbłonowej,aulegaekspresjinapowierzchnikomórki
wrazzcząsteczkąTLR4ijestniezbędnedorozpoznawaniaLPS.CD14orazMD2
niewyczerpująlistycząsteczekkooperującychzcząsteczkąTLR4.Receptorten
możewarunkowaćodpowiedźnamotywywirusowewwielupopulacjachkomó-
rekworganizmie.
LigandemcząsteczkiTLR3jestdwuniciowy(ds)RNA.dsRNAjestwzorcem
molekularnymzwiązanymzprodukowanymiwirusamiwściśleokreślonymmo-
menciecyklureplikacyjnego.dsRNAwrazzeswoimsyntetycznymanalogiem
-poly(I:C)-sąsilnymiczynnikamiprozapalnymiłączącymisięzcząsteczkami
TLR3obecnymiwprzedziałachwewnątrzkomórkowych.
CząsteczkaTLR5jestreceptoremdlaflagelliny-konserwatywnegobiałka,
którewwynikuprocesupolimeryzacjitworzywicibakteryjne.Nauwagęza-
sługujefakt,żenakomórkachnabłonkajelitowegoekspresjacząsteczkiTLR5
jestspolaryzowanaiograniczonajedyniedopodstawno-bocznejpowierzchniko-
mórki.
TLR7iTLR8posiadająwielewspólnychfunkcji.Obydwareceptorysązwią-
zanezrozpoznawaniemwirusówiłącząsięzkwasaminukleinowymitychpa-
togenów.LigandemdlacząsteczekTLR7iTLR8jestjednoniciowy(ss)RNA.
Endocytozawirusówprzezkomórkipowodujeodsłonięciegenomuwirusowego,
akwasynukleinowe,zktórychskładasięgenom,sąrozpoznawaneprzezTLR7
orazTLR8wzasadowymśrodowiskupóźnegoendosomuifagolizosomu.
DNAzawieraniemetylowanedinukleotydyCpG,któreznanesązeswoich
właściwościimmunostymulacyjnych.CpGDNAsąligandemcząsteczkiTLR9,
któraulegaekspresjinalimfocytachBorazmakrofagach.Pozwiązaniuligandu,
TLR9ulegainternalizacjidoendosomówlubfagolizosomówizapoczątkowuje
reakcjękomórkinapojawieniesięligandówwirusowych.
CząsteczkiTLR11,TLR12orazTLR13wykrywanesąwkomórkachmyszy,
aleniewkomórkachczłowieka.MysireceptorTLR11odgrywarolęwobronie
przeciwkobakteriomuropatogennym.Cowięcej,TLR11odgrywakluczową
rolęwprocesachodpornościowychskierowanychprzeciwkopierwotniakowi
Toxoplasmagondii,wiążącprofilinę-jednozgłównychbiałekowłaściwościach
antygenowychtegopasożyta.
