Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
stężenieglikogenu[174].ASCAswykrytou35%chorychzpostaciamisporadycznymiorazu55%zrodzinnymi
postaciamiLCD,atakżeu28%krewnychbeztejchoroby.Uznano,żewymienioneprzeciwciałamogąstanowić
znacznikpodatnościgenetycznejnaLCD,zwłaszczawprzypadkachwystępującychrodzinnie[11].
Badaniabliźniąt–wbadaniachpopulacyjnychprzeprowadzonychwSzwecji[81],Danii[159]iwWielkiej
Brytanii[216],atakżewinnychbadaniach[33]obserwowanowysokązgodnośćwystępowaniaLCDubliźniąt
jednojajowychwporównaniuzdwujajowymi(tab.I).WidocznewiększezróżnicowaniewynikówwLCDniż
wprzypadkuUCmożewskazywaćnawiększyudziałczynnikówgenetycznychuchorychzLCD[42].
TabelaI.Chorobyjelitopodłożuzapalnym–zgodnośćwystępowaniaubliźniątmonozygotycznychidizygotycznych
TableI.Inflammatoryboweldiseases–conformityinmono-anddizygotictwins
Chorobyjelit
opodłożuzapalnym
LCD
UC
Występowanieubliźniąt
monozygotycznych
dizygotycznych
50%
4%
50%
0%
20%
7%
30,6%
3,6%
19%
0%
14%
7%
16%
3%
15,4%
3,9%
Objaśnienia:UC(ulcerativecolitis)–wrzodziejącezapaleniejelitagrubego;LCD(Lesniowsky-Crohn’sdisease)–chorobaLeśniowskiego-Crohna.
Geny–genypredysponującedorozwojuIBDprzedstawionowtabeliII(zestawieniezbiorczedotyczące
równieżUC).Sąonezwiązanezrozpoznawaniemmolekularnychwzorcówpatogenów,barierąhomeostazy
nabłonkowejiutrzymaniemintegralnościnabłonka,procesamiautofagiiorazróżnicowaniemlimfocytów;
najbardziejsilnyzwiązekzLCDwykazujągeny:
NOD2
,
IL23R
i
ATG16L1
[223].
TabelaII.Genypredysponującedorozwojuchoróbjelitopodłożuzapalnym
TableII.Thegenespredisposetothedevelopmentoftheinflammatoryboweldiseases
Grupygenów–kodowaniebiałekzwiązanychz:
Receptorami–molekularnymiwzorcamipatogenów
Geny
Predyspozycjedorozwoju
LCD
UC
NOD2/CARD15
+
-
OCTN1/2
+
-
Barierąhomeostazynabłonkowej
Mimikrąmolekularnąiautofagią
Różnicowaniemlimfocytów
TLR
DLG5
PTGER4
ITLN1
DMBT1
BPI
XBP1
ATG16L1
IRGM
LRRK2
IL23R
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
-
-
-
-
+
+
-
+
STAT3
Wtórnąodpowiedziąimmunologicznąiapoptozą
MHC
HLA
Kodowanieminterleukin
IL-16
IL-10
Objaśnienia:+–zwiększoneryzykozachorowania;-–brakzwiązku.
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Genyzwiązanezreceptorami–wzorcamimolekularnymipatogenów
Pierwszymodkrytymw2001rokugenemzwiązanymzpodatnościąnaLCDbył
NOD2
/
CARD15
(
nucleotide-
bindingoligomerizationdomaincontaining2
–
NOD2
;
caspaserecruitmentdomainfamilymember
15
–
CARD15
)[156],kodującybiałkoNOD2uczestniczącewregulacjiukładuodpornościowegoinależące
dowewnątrzkomórkowychreceptorówrozpoznającychwzorce–patogeny(
patternrecognition
receptors
,
pathogenrecognitionreceptors
)[110].Gen
CARD15
zidentyfikowanonachromosomie16–
locus
16q12-13[97].Wobrębiegenurozpoznano30polimorfizmów,spośródktórych3mutacje
–
Arg702Trp
,
Gly908Arg
i
Leuc1007insC
–sąsilnieskojarzonezLCD[12,223],natomiastgenniejest
skojarzonyzUC.
NOD2
/
CARD15
kodujebiałkowmonocytach,makrofagach,komórkachdendrytycznych,
komórkachnabłonkaorazwzlokalizowanychwdolnychczęściachkryptjelitowychizwiązanychzreakcjami
