Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
1.Podstawyfarmakologiiogólnej
13
kiodziałaniuleczniczymsilniejszymniż
nobarbitalpobudzametabolizmdife-
pierwotniepodanylek.
nylohydantoiny).
Przykłademaktywnychmetabolitówjest
Wmetabolizmielekówistotnąrolęspeł-
dezmetyloimipramina(metabolitimipra-
niacytochromP-450ijegoizoenzymy,ta-
miny)czyN-acetyloprokainamid(metabo-
kiejak:CYP1A2,CYP2C,CYP2D6,CY-
litprokainamidu)orazmorfinajakometa-
P2E1iCYP3A.Zmianakierunkudziałania
bolitkodeiny.
wybranegoizoenzymuprzezlekmożepro-
ReakcjeIIfazy–toprocesysyntezy,do
wadzićdozmianykinetykiinnychleków
którychzaliczasię:acetylację,sprzęganie
metabolizowanychprzeztensamizoenzym.
zaminokwasami,np.zglicyną,kwasem
glukuronowymczykwasemsiarkowym.
Eliminacja–wydalanieleków(E)
Sprzęganiepoleganałączeniusięlekulub
Lekiimetabolitymogąbyćwydalane
jegometabolituzendogennymsubstratem
zustrojuzmoczem,żółcią,śliną,potem,
(siarczanem,kwasemoctowym,węglowoda-
mlekiemmatkiorazzwydychanympowie-
nem,aminokwasem).Wwynikutychreakcji
trzem.Najważniejsządrogąeliminacjileku
powstajązwiązkinieczynne,niespolaryzowa-
zorganizmusąnerki.Wstanieupośledzonej
ne,któreszybkoulegająeliminacjizustroju.
czynnościnerekmożedochodzićdoznacz-
Szybkośćbiotransformacjizależymiędzy
negowzrostustężenialekuwekrwi,stądko-
innymiodczynnikówgenetycznychwarunku-
niecznajestmodyfikacjajegodawkowania.
jącychzdolnośćorganizmudoszybkiegolub
Drugimważnymnarządemodpowie-
wolnegometabolizowaniaokreślonychleków.
dzialnymzaeliminacjęlekujestwątroba.
Czynnikiwpływającenametabolizmleków
Lekisąwydalanezżółciąwpostacinie-
1.Czynnikigenetyczne–najważniej-
zmienionejlubwformiemetabolitów.
szymczynnikiemjestgenetycznie
Wydalanielekówprzezpłucaorazzapo-
uwarunkowanypolimorfizm.Podkon-
średnictwemgruczołówwydzielaniaze-
trolągenetycznąprzebieganp.acetyla-
wnętrznegoodgrywamniejsząrolęwprocesie
cjaizoniazydu.
eliminacjilekuzorganizmu.Jegoeliminacja
2.Płeć–decydująceznaczeniemawiększa
ześlinąmożeprowadzićdodziałańniepożą-
aktywnośćenzymówmikrosomalnych
danych(np.przerostdziąsełpofenytoinie,
wątrobyumężczyznniżukobiet,stąd
czyprzebarwieniezębówpoantybiotykach).
szybszymetabolizmlekówumężczyzn.
Lekistosowaneumatekkarmiącychmo-
3.Wiek–stwierdzonomniejsząaktyw-
gąbyćwydalanezmlekiem,stądmogą
nośćenzymówmikrosomalnychuno-
wmniejszylubwiększysposóbwpływaćna
worodków,copowoduje,żewiększość
ustrójnoworodka.
lekówjestdlanichtoksyczna.Aktyw-
ność
enzymów
mikrosomalnych
1.2.1.Podstawowepojęcia
zmniejszasięrównieżwstarszymwie-
farmakokinetyczne
ku,awięcdziałanielekówuosóbstar-
szychjestpodobne,jakumałychdzieci.
StałaeliminacjiKoznaczaszybkość
4.Stanypatologiczne–zmianypatologicz-
znikanialekuzustroju.
nenarządów,szczególniewątroby–pro-
ObjętośćdystrybucjiV
dokreślastosu-
wadządoupośledzeniabiotransformacji
nekilościlekuworganizmiedojegostęże-
lekówiprzedłużeniaczasuichdziałania.
niawekrwi.
5.Drogapodania–podoustnympoda-
Biologicznyokrespółtrwanialeku
niuniektórychlekówstwierdzasięna-
T
0,5określaczas,poupływiektóregostęże-
silenie
metabolizmu
wątrobowego
nielekuwekrwizmniejszysięopołowę.
(efektpierwszegoprzejścia).
6.Interakcje–lekiwpływającenaak-
T
0,5=0,693/K
tywnośćenzymówmikrosomalnych
mogązmieniaćmetabolizminnychpo-
AUC–powierzchniapodkrzywą(areaun-
dawanychjednocześnieleków(np.fe-
derthecurve)–jesttopolepodkrzywąstęże-
