Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
158
StrukturaifunkcjebiałkaKlotho
jonówwapnia,spośródwszystkichpoznanychdotądkanałówzmienno-
potencjałowych.Właściwośćtauwarunkowanajestobecnościąresztykwasu
asparaginowegowregionieformującymkanałjonowy.WprzypadkuTRPV5
resztakwasuasparaginowegoznajdujesięwpozycji542,natomiastwTRPV6
wpozycji541[20,22,24].
WnerkachpoziomekspresjiTRPV5podlegaregulacjim.in.przez
hormonykalcytropowe,tj.parathormon(PTH),kalcytriolorazdostarczane
zpożywieniemjonyCa
2+
.EkspresjaTRPV5kontrolowanajestrównieżprzez
hormonypłciowe(estrogeny,testosteron),atakżerównowagękwasowo-
zasadową[19,22].OpróczwzrostuekspresjiTRPV5,parathormonmoże
równieżstymulowaćtransportjonówCa
2+
poprzezaktywacjęszlakukinazy
białkowejA(PKA,ang.proteinkinaseA).Uruchomienietegoszlaku
sygnalizacyjnegoprowadzidozależnejodPTHfosforylacjiTRPV5,wwyniku
którejdochodzidozwiększeniaaktywnościkanałów.Parathormonpoprzezszlak
kinazybiałkowejC(PKC,ang.proteinkinaseC)możerównieżprzyczyniaćsię
dohamowaniaendocytozyTRPV5.Inhibicjaendocytozyskutkujezkolei
zwiększeniemlicznościkanałównapowierzchnikomórek[19].
UmyszypozbawionychkanałówTRPV5,pomimowysokiegostężenia
kalcytrioluodnotowujesięobniżenienerkowejresorpcjijonówwapnia,która
zkoleijestpoczęścirekompensowanaprzezjelita,natereniektórychobserwuje
sięzwiększenieekspresjiTRPV6orazkalbindynyD
9K
.Mimoto,myszy
wykazująnieprawidłowościwstrukturzekości,dochodziunichm.in.
dozmniejszeniagrubościkościkorowejibeleczkowej.UmyszyTRPV5
−/−
obserwowanorównieżobniżenienerkowejekspresjibiałkaKlotho.Wspólna
lokalizacjabiałkaKlothoorazTRPV5natereniekanalikówdystalnychbyła
podstawąsugestii,iżbiałkotozaangażowanejestwregulacjęgospodarki
