Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
152
StrukturaifunkcjebiałkaKlotho
Słowakluczowe:białkoKlotho,TRPV,wapń,fosfor,witaminaD,czynniki
wzrostufibroblastów,nowotwory.
Abstract
Klothogenewasidentifiedin1997,andnamedafteraGreekgoddessKlotho,
whospunthethreadoflife.TheinactivationofKlothogeneinmiceleadsto
asyndromeresemblingaging,whereastheoverexpressionofKlothoextends
theirlifespan.ProteinKlothoexistsintwoforms:membraneandsecreted
Klothowhichplaydifferentfunctions.Thehighestexpressionoftransmembrane
formofKlothoisobservedinthekidneyandchoroidplexusinthebrain.
ThetransmembranformofKlothoactsasacoreceptorforfibroblastgrowth
factor23(FGF23)andregulatesphosphatehomeostasisbandvitaminD
metabolism.ThesecretedformofKlotho,whichwasdetectedinplasma,
cerebrospinalfluidandurinefunctionsasahumoralfactorthatregulates
theactivityofseveralionchannels,transporters,andgrowthfactorreceptors.
Moreover,thisformofKlothoproteincanmodifyN-glycansofTRPV5channel
andregulatecalciumhomeostasis.ThesecretedKlothocanalsoinhibit
theinsulinandinsulin-likegrowthfactor1(IGF-1)pathways.Lastdatasuggest
thatKlothocanactasatumorsupressorgene.ThedecreaseofKlotho
expressionwasobservedinthebreast,pancreas,stomach,colon,lungand
cervicalcancer.Moreover,thedecreaseofKlothoexpressionwascorrelated
withthemoreaggressivephenotypeofexaminedcancers.Downregulation
ofKlothogenewasassociatedwithCpGhypermethylationofpromoterregion
andhistonesdeacetylation.
Keywords:Klothoprotein,TRPV,calcium,phosphorus,vitaminD,fibroblast
growthfactors,neoplasms.
Wstęp
GenKlotho(KL,określanyrównieżjako0KL)zostałporazpierwszy
zidentyfikowanyw1997rokuumyszytransgenicznych,któreotrzymano
wwynikuprzypadkowejinsercjitransgenudofragmentu5’regionu
