Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
154
StrukturaifunkcjebiałkaKlotho
podobieństwasekwencjizidentyfikowanokolejne2genynależącedorodziny
Klotho,tj.βKlothoorazγKlotho,któryokreślanyjestjakoKLPH
(ang.KLlactasephlorizinhydrolase)lubLCTL(ang.lactase-likeprotein)[9].
AnalizasekwencjicDNAKLwykazałaistnieniedwóchtranskryptów
powstającychwwynikualternatywnegoskładaniamRNA.Pierwszytranskrypt
obejmującyotwartąramkęodczytu(ORF,ang.openreadingframe)odługości
3036pzkodujebiałkotransbłonoweskładającesięz1012resztamino-
kwasowych.DrugitranskryptKLróżnisięodpierwszegoobecnościąinsercji
odługości50pzzawierającejkodonSTOP,którysprawia,żeORFjestkrótsza
(1647pz),apowstającebiałkoskładasięz549resztaminokwasowych.Jest
tosekrecyjnaformabiałkaKlotho(sKL).Miejscealternatywnegoskładania
znajdujesięwobrębie3eksonu[2,8,10].
TransbłonowaformabiałkaKlothoczłowiekaskładasięz1012
aminokwasówiwykazuje86%homologięwstosunkudobiałkamyszy
(1014aa)[2].MasacząsteczkowabiałkaKlothowynosi130kDainajej
wartość
ma
wpływ
N-glikozylacja.
Traktowanie
komórek
CHOTM2
N-glikozydaząoraztunikamycyną,będącąinhibitoremprocesuglikozylacji,
pozwoliłonadetekcjębiałkaKlothoomasiecząsteczkowej110kDa,która
wydajesiębyćzgodnazmasącząsteczkowąprzewidywanąnapodstawie
sekwencjiaminokwasowej[11].WstrukturzebiałkaKLwyróżniasiętrzy
domeny:krótką,wewnątrzkomórkowadomenęC-końcową(11aa),domenę
transbłonową(21aa),któratylkorazprzebijabłonękomórkowąorazdługą,
zewnątrzkomórkową
domenę
N-końcową
(980aa)
[12].
W
domenie
zewnątrzkomórkowejwyróżniasiędwapowtórzeniasekwencjiskładającesię
z440aminokwasówkażde,któreokreślanesąjakoKL1iKL2(Ryc.1).
