Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
18
zionywkomórkachbędącychwfazachproli-
feracji(G1,S,G2iM)iktóryniewystępuje
wkomórkachbędącychwfaziespoczynkowej
G0.Stwierdzonosilnąkorelacjępomiędzy
procentemkomórekzekspresjąKi-67astop-
niemzróżnicowaniaguza,wiekiemiindek-
semmitotycznym.Pacjentki,uktórychponad
50%komórekwykazujenadekspresjęKi-67,
sąznaczniebardziejzagrożonenawrotem
chorobynowotworowej.
Ekspresjareceptorówestrogenowych
iprogesteronowych(ER/PR).Najsilniej-
szymczynnikiemprognostycznymwrakusut-
kajestekspresjareceptorówestrogenowych.
Estrogenypobudzająproliferacjękomórek
nabłonkowychgruczołupiersiowegoimogą
regulowaćcyklicznezmianywpodziałachko-
mórekzwiązanezcyklemmenstruacyjnym.
Większośćnowotworówpiersi(95%)zarówno
ukobietprzedmenopauzą,jakipomenopau-
zie,jestpoczątkowohormonozależnych,gdzie
estradiolodegrakluczowąrolęwichrozwoju
iprogresji.Komplekshormonireceptores-
trogenowymogąpośredniczyćwaktywacji
protoonkogenówdoonkogenów,szeregubia-
łekjądrowychiinnychgenówdocelowych.
Procesy,któremogązmieniaćstężeniawe-
wnątrzkomórkoweaktywnychestrogenów,
mająrównieżzdolnośćmodyfikowaniaprze-
biegurakapiersi.Popewnymokresie,który
możewynosićwielelat,nowotwórstajesię
hormononiezależny.Mechanizmtegozjawi-
skaniejestjasny.
Daneepidemiologicznewykazująrównież
rolętychhormonówiichreceptorówwpo-
wstawaniurakapiersi.Najczęściejpozytywny
statusreceptorówestrogenowychiprogeste-
ronowychjestzwiązanyzdobrzezróżnicowa-
nąhistologią,brakiemprzerzutówdowęzłów
chłonnych,dużązawartościąkomórekdiplo-
idalnych,niskimtempemproliferacjiiłagod-
nymprzebiegiemklinicznym.Nowotworysut-
kaznegatywnymstatusemER/PRsą
najczęściejzwiązanezagresywnymprzebie-
giemchoroby.OznaczaniestatusuER/PR
jestobecniestandardemwdiagnozowaniura-
kasutka.Maonotakżewpływnaleczenie,bo
Rozdział2
upacjentekzpozytywnymstatusemER/PR
można
zastosować
antyhormonoterapię.
Utychpacjentekobserwujesięrównieżdłuż-
szeprzeżyciacałkowiteiwolneodchoroby.
Grupatajestjednakrównieżheterogenna.
Ostatniebadaniazwykorzystaniemtechniki
mikromacierzywykazały,żewgrupiepacjen-
tekzpozytywnymstatusemreceptorówestro-
genowychwyodrębnionopodgrupęchorych
wmłodymwiekuzbardzowysokimpoziomem
receptorówestrogenowych,obardzonieko-
rzystnejprognozie.Analizamolekularnawy-
konanadlatejpodgrupypacjentekwykazała
podwyższonąekspresjęgrupygenówzwiąza-
nychzregulacjącyklukomórkowego.
NadekspresjaonkogenuHERjesttakże
markeremmolekularnym,którystandardowo
oznaczasięuchorychnarakapiersi.Jestto
ludzkinaskórkowyczynnikwzrostutypu2
(HER2),należącydorodzinyprzezbłonowych
receptorówkinaztyrozynowych.Częstoulega
podwyższonejekspresjiwnowotworachpiersi
ijestzwiązanyzbardziejagresywnymprze-
biegiemchoroby.Wprawidłowychkomórkach
aktywacjategoreceptorawłączabogatąsieć
szlakówsygnałowych,którekontrolująprawi-
dłowywzrostkomórek,różnicowanie,ruchli-
wośćiprzyleganieszeregunabłonków.Nad-
ekspresjaHER2powodujepowstanieprzewa-
giproliferacjikomóreknadapoptozą.Związek
pomiędzynadekspresjąonkogenuHER2ikli-
nicznymprzebiegiemchorobyniejestdokoń-
cawyjaśniony,alesądzisię,żedotyczyon
zwiększonejproliferacjikomórek,tworzenia
nowychnaczyńkrwionośnychipodwyższonej
inwazyjności.NadekspresjaHER2jestnaj-
częściejzwiązanazezwielokrotnieniemliczby
kopiitegogenuwguzienowotworowym.Rza-
dziejzdarzasię,żenadekspresjaHER2wy-
stępujebezamplifikacjigenu.Nadekspresja
HER2jestrównieżzwiązanazwrażliwością
naantracyklinyiopornościąnaterapięendo-
krynną.Sugerujeto,żereceptorykinaztyro-
zynowychireceptoryhormonalnereprezen-
tujądwagłówneszlakiproliferacjiaktywne
wyłączniewnowotworachpiersi–jedenwraż-
liwynachemioterapeutyki,druginaanty-
