Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Patogenezarakasutka
estrogeny.HER2jestrównieżcelemspecy-
ficznejterapiiprzeciwnowotworowej.Trastu-
zumab(Herceptyna),monoklonalneprzeciw-
ciałoprzeciwkozewnątrzkomórkowejdome-
nieHER2,jestterapeutycznieaktywnewra-
kachpiersiznadekspresjąHER2.Związanie
sięHerceptynyzHER2blokujewewnątrzko-
mórkowąsygnalizacjęstymulującąpodziały
komórkowe,zmniejszazdolnośćkomórekdo
naprawyDNAporadio-ichemioterapiioraz
stymulujeapoptozę.Jednaktylkoniecoponad
połowapacjentekzwysokąekspresjąHER2
odpowiadanaleczenieHerceptyną.Przyczy-
natejopornościniejestznana.
Opisanepowyżejmarkerymolekularnesą
aktualniestandardemwdiagnozowaniuile-
czeniunowotworówpiersi.Jednakchorobata
jestbardzozróżnicowanaiistniejepilnapo-
trzebaposzukiwaniainnychmarkerówmole-
kularnych,którepozwoliłybyskuteczniele-
czyćprzypadkitejchorobyopornenastoso-
waneobecnieterapieuwzględniającezarów-
noblokowaniereceptorówestrogenowych
iprogesteronowych,jakinadmiernąekspre-
sjęonkogenuHER2.
kichjejgenów(transkryptomu).Stwarzato
zupełnienowąmożliwośćidentyfikacjigenów,
któremająistotneznaczeniedlabadanego
procesu(choroby)aniebyływcześniejznim
kojarzone,bądźteżniebyływogólescharak-
teryzowane(sekwencjeEST,ang.Expressed
SequenceTags).Zaletąmikromacierzyjest
takżeichminiaturyzacjapozwalającana
zmniejszenieilościbadanegomateriałubiolo-
gicznego,któregoilośćjestzawszeczynni-
kiemlimitującym.
Upacjentekztakimsamymzaawansowa-
niemchorobynowotworowejdośćczęstoob-
serwujesięznaczącoróżnąodpowiedźnale-
czenieiogólneprzeżycie.Najsilniejsze
wskaźnikiprognostyczneprzerzutowania,np.
statuswęzłówchłonnychistopieńzłośliwości
histologicznej,niezawszesąwstaniezaklasy-
fikowaćnowotworyodpowiedniodoichprze-
bieguklinicznego.Wtejchwiliwiadomo,że
uokoło25%pacjentekznegatywnymstatu-
semwęzłówchłonnychpojawiłysięjużmikro-
przerzutyipodobnieuokoło25%pacjentek
zprzerzutamidowęzłówchłonnychnigdynie
nastąpinawrótchorobyniezależnieodtego,
czybyłypoddaneterapiiadiuwantowejczy
nie.Chemioterapiaihormonoterapiaobniżają
ryzykoodległychprzerzutówojednątrzecią.
Beztegoprzeżyłoby70–80%pacjentekbez
przerzutówdowęzłówchłonnychotrzymują-
cychtoleczenie.Możliwośćocenywmomen-
ciediagnozyczynastąpiąprzerzuty,pozwoli-
łabyuniknąćpodawaniakosztownejchemio-
terapiipacjentkom,któretaknaprawdęjejnie
potrzebują,aimsamymzaoszczędziłobyto
wszystkichnieprzyjemnychskutkówubocz-
nych,któretakieleczeniewywołuje.
Żadenzestawmarkerówmolekularnychba-
danydotejporyniepozwalanazastosowanie
indywidualnejterapiidlapojedynczegopa-
cjenta.Takienadziejebudzitechnikamikro-
macierzy.Van’tVeeriwsp.wykorzystalijądo
monitorowaniaprocesuprzerzutowania.Jed-
noczesnaanalizaprofilówekspresji25000ge-
nówpozwoliłazidentyfikować70genów,któ-
rychzróżnicowanaekspresjawskazywałana
złąlubdobrąprognozęwzakresiewystąpie-
Mikromacierzeiprofileekspresji
genów
Jednymznowychrozwiązańmetodologicz-
nychbiologiimolekularnejjesttechnikami-
kromacierzy,któraumożliwiajednocześnie
badaniebardzowieluparametrówwjednej
próbcebiologicznej.Wbadaniachprocesuno-
wotworowegonajczęściejwykonujesięanali-
zęaktywnościgenów,czyliichekspresji
wtkancenowotworowejwporównaniuztkan-
kąprawidłową,zktórejnowotwórsięwywo-
dzi,abydowiedziećsię,aktywnośćktórychge-
nówulegazmianiewtkancenowotworowej.
Znaczenietejtechnikipoleganamożliwości
globalnegobadaniaekspresjitysięcygenów
komórkowychrównocześnie,podczasgdy
dawnemetodypozwalałybadaćwnajlepszym
wypadkukilkanaściegenównaraz.Wtechni-
cemikromacierzymamymożliwośćobserwa-
cjistanufunkcjonalnegokomórkiwyrażonego
aktywnościątranskrypcyjnąniemalwszyst-
19
