Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
ChorobavonWillebranda–
odwrodzonejpseudohemofilii
dorekombinowanego
czynnikakrzepnięcia
PROF.DRHAB.N.MED.KRYSTYNAZAWILSKA
UniwersytetMedycznyim.KarolaMarcinkowskiegowPoznaniu,CentrumDiagnostyczno-LeczniczeINTERLABwPoznaniu
Wstęp
ErykvonWillebrandopisałw1926rokupierwszą
pacjentkęzrodzinyżyjącejnaWyspachAlandz-
kichMorzaBałtyckiego,uktórejwystępowały
ciężkiekrwawieniaskórno-śluzówkowe,podobnie
jaku4spośródjej11-osobowegorodzeństwa.
Dziewczynkazmarław13.rokużyciazpowodu
krwawieniazdrógrodnych.Odkrywca,badając
66członkówtejrodziny,określiłdziedziczenie
skazykrwotocznejjakoautosomalneidlaodróż-
nieniaodwrodzonejhemofiliinazwałtęchorobę
„wrodzonąpsudohemofilią”.Chorobazostałana
-
stępnienazwanajegoimieniem.Obecniewiemy,
żechorobavonWillebranda(ang.
vonWillebrand
disease
–vWD)jestspowodowanagenetycznie
uwarunkowanymdefektemsyntezy,struktury
lubfunkcjiczynnikavonWillebranda(ang.
von
Willebrandfactor
–vWF)–osoczowejglikopro-
teinybiorącejudziałwadhezjipłytekkrwido
podśródbłonkowegokolagenuorazchroniącej
czynnikVIIIprzedprzedwczesnąinaktywacją.
WwiększościprzypadkówvWDprzebiegała-
godnie,dlategouwieluosóbniezostajerozpo-
znana.Wpolskimrejestrzeprowadzonymprzez
InstytutHematologiiiTransfuzjologiiwWar-
szawie(stanna31.03.2018r.)znajdujesiętyl-
ko1978chorychnavWD,awiadomo,żeobja-
wowapostaćtejchorobywystępujezczęstością
od1/1000do1/10000osób,zaśbezobjawowe
wrodzonedefektyvWFstwierdzasięnawetuco
setnejosoby–u1%ogółuludności.Liczbęnie-
zdiagnozowanychprzypadkówwPolsceocenia
sięna200000–300000(łącznieztypamiską-
poobjawowymi).
Chorobacechujesiędużymzróżnicowaniem
fenotypowymigenetycznym.GenkodującyvWF
znajdujesięnakrótkimramieniuchromosomu12.
DomutacjisprawczychvWDnależąm.in.:dele-
cje,insercje,mutacjemiejscskładaniaeksonów
(tzw.
splice-site
),mutacjenonsensowneorazty-
pumissense.CzynnikvonWillebranda,złożony
zróżnejwielkościmultimetrów,jestwytwarzany
wkomórkachśródbłonkanaczyńorazmegakario-
cytachszpikukostnego,arozkładanyprzezme-
taloproteazęADAMTS13.OkrespółtrwaniavWF
wynosiokoło12godzin(9–15godz.).10–15%
całkowitejilościvWFobecnejwkrwiobieguznaj-
dujesięwpłytkachkrwi.SyntezavWFwzrasta
podwpływemestrogenówihormonówtarczycy.
KlasyfikacjavWD
DefektyilościowetoczęściowyniedobórvWF(typ1)
orazniemalcałkowityniedobórtegoczynnika
(typ3).DefektyjakościowevWFobejmującztery
warianty:zaburzeniemultimeryzacjii/lubuwal-
nianiavWFzkomórek(typ2A),nieprawidłową
zdolnośćdospontanicznegowiązaniavWFzgli-
koproteinąIbαpłytekkrwi(typ2B),zaburzenie
wiązaniazprawidłowymimultimerami(typ2M)
6
NOWAHEMATOLOGIA
