Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
101020Substancjapozakomórkowa
Składjakościowyiilościowyposzczególnychbiałekiproteoglikanów
substancjipozakomórkowej(macierzyzewnątrzkomórkowej;extracel-
lularmatrix,ECM)wtkancetłuszczowejjestodmiennywporówna-
niudoinnychtkanekiznaczącoróżnisięmiędzyosobamiszczupłymi
aotyłymi.Otyłościtowarzyszywzrostaktywnościmetaloproteinaz
macierzy(MMP),coskutkujenasileniemprocesówprzebudowyECM.
GłównymelementembudulcowymECMtkankitłuszczowejjestko-
lagen,syntetyzowanyprzezpreadipocyty,fibroblastyimiofibrobla-
sty,awmniejszymstopniuprzezadipocytyimakrofagi.Choćudział
wpełnizróżnicowanychadipocytówwsynteziebiałekECMjeststo-
sunkowoniewielki,odróżnicowywaniesiękomórek,indukowane
przezczynnikmartwicynowotworówα(TNF-α)czyczynniktrans-
formującyfibroblastyβ(TGF-β),nasilaekspresjęróżnychtypów
kolagenów,fibronektynyielastyny,przyczyniającsiędowłóknienia
tkanki.Znaczenieprocesuwłóknieniadlarozwojuotyłościichorób
kardiometabolicznychniejestnaraziewyjaśnione.Uważasię,żeECM
nietylkostwarzatrójwymiarowyszkielettkanki,lecztakżeodgrywa
aktywnąrolęwadipogenezie.
101030Rozwójirozrosttkankitłuszczowej
Rozwójiróżnicowaniekomórektłuszczowychzkomórekpierwotnych
nosinazwęadipogenezy.Kluczowąrolęwprocesieodgrywareceptor
jądrowyPPARγ(receptoraktywowanyprzezproliferatoryperoksyso-
mów),będącyczynnikiemtranskrypcyjnymregulującymekspresję
genówkodującychbiałkazwiązanezmetabolizmemwęglowodanów
ilipidów.NadekspresjaPPARγjestczynnikiemwystarczającymdo
indukcjitransróżnicowaniafibroblastówwadipocyty,natomiastbrak
receptorahamujeadipogenezęijestodpowiedzialnyzalipodystro-
fię.ZtegowzględureceptorPPARγstałsięcelemeksperymentalnych
terapiiwwalcezinsulinoopornościąiotyłością.Doczynnikówwpły-
wającychnaadipogenezęnależątakżeczynnikitranskrypcyjnezro-
dzinyC/EBPibiałkamorfogenetycznekości(BMP)jakoregulatory
fizjologiatkankitłuszczowej
3
