Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
WYBRANeZAGADNIeNIAGeNeTYkIWPOŁOżNICTWIeIGINekOLOGII
20
nieżurodziładzieckozwadamilubjeśliubliskich
mikromacierzyniewykrywazmianzrównoważonych),
krewnychwystępowałyniepowodzeniarozrodu[20,
abarierąbardzodużykosztbadania.Uokoło2%par
40,52].
doświadczającychporonieńnawracającychwystępują
Danezpiśmiennictwaiwynikibadańwłasnych
rearanżacjesubtelomerowe,opisywanotakżesubmi-
wskazująnato,żewprzypadkuparzporonieniamisa-
kroskopowerearanżacjeokołocentromeroweiwwielu
moistnyminosicielstwoaberracjiwystępujeniemal
innychmiejscachgenomu[22,39,79].Wskazówką,że
2-krotnieczęściejukobiet,awykrywanymiaberracja-
któreśzpartnerówjestnosicielemsubmikroskopowych
minajczęściejsątranslokacjewzajemne,rzadziejtrans-
rearanżacjigenomowych,jestwykrycietakichzmian
lokacjerobertsonowskieiinwersje.Wbadaniachwła-
wmaterialezporonienia(wbadaniumetodąmikroma-
snychstwierdzono,żepołowanosicieliaberracjimiała
cierzy)-wprzypadkustwierdzeniamikrodelecjilub
zupełnienieobciążonywywiadrodzinny,upozostałych
mikroduplikacjiuporonionegosamoistniezarodka/
nosicieliwystąpiłyjużwcześniejniepowodzeniarozro-
/płoduprzeprowadzasiębadanieobojgapartnerówpod
duwrodzinie.Jednapiątanosicieliaberracjimiałajuż
kątemnosicielstwaokreślonejzmianymateriaługene-
jednozdrowedziecko.Nosiciellubnosicielkaaberracji
tycznego.
chromosomowejsązupełnieprawidłowifenotypowo,
Poronieniasamoistnemogąmiećteżetiologięjed-
alewichprzypadkuodsetekgametznieprawidłowym
nogenową,np.kiedyobojepartnerzysązdrowyminosi-
materiałemgenetycznymjestwiększyniżwprzypadku
cielamitegosamegozmutowanegogenuisąobarczeni
osobyzprawidłowymkariotypem[20,37,117].Wy-
25%ryzykiem,żeupłodudojdziedoukładuhomozygo-
krycienosicielstwaaberracjichromosomowejniezwal-
tycznegozeskutkamiletalnymi[39].Czasemkobieta
niaoddalszejdiagnostykimającejnaceluwykrycie
jestnosicielkąmutacjidominującejletalnejdlamęskich
takżeewentualnychinnychprzyczynporonień,ponie-
zarodkówipłodów-wtakichprzypadkachkobietamoże
ważwindywidualnymprzypadkuprzyczynaporonień
niewykazywaćżadnychlubtylkośladoweobjawycho-
możebyćzłożona[104].Para,wktórejjedenzpartne-
roby,alewskazywaćnaniąmożeobserwowanaukobie-
rówjestnosicielemaberracjichromosomowej,jest
tynielosowainaktywacjachromosomuX[6,80,130].
obarczonapodwyższonymryzykiemniezrównoważo-
Większeryzykoporonieńwystępujeukobietzwrodzo-
negokariotypuupłodui,tymsamym,następnychpo-
nątrombofilią,atakżeukobiet,któresąnosicielkami
ronień,aczęstotakżepodwyższonymryzykiemuro-
heterozygotycznejmutacjiwgenieNLRP7w19q13.4
dzeniadzieckazzespołemwadiopóźnieniemrozwoju.
(wukładziehomozygotycznymmutacjapowodujero-
Ryzykoporonieńi/luburodzeniadzieckazniezrówno-
dzinnąnawracającąchorobętrofoblastyczną)[89].
ważonymkariotypemjestokreślaneindywidualnie
Opisanotakżeskróceniesekwencjitelomerowych
izależyodtego,którechromosomysąobjęteaberracją,
ukobietzporonieniaminawracającymi,comożewska-
odrodzajuaberracji(translokacjaczyinwersja)oraz
zywaćnaprzyspieszonyprocesstarzeniasię,chociaż
wielkościfragmentówchromosomówzaangażowanych
zjawiskotoniebyłobardziejzaznaczoneutychkobiet,
waberrację.Pozawyjątkowoniekorzystnąsytuacją,
uktórychprzyczynąporonieńbyłapowtarzającasiętri-
kiedyjesttonp.translokacjarobertsonowskaobejmują-
somiaupłodu[46].Badaniaprowadzonenamodelu
cachromosomytejsamejpary,wpozostałychprzypad-
mysim,atakżeanalizarodowodówrodzin,wktórych
kachnosiciellubnosicielkaaberracjimożemiećtakże
obserwujesięwystępowanieniepowodzeńrozrodu
zdrowepotomstwo[18,43,76,79,110,113,117].
uwieluosób,wskazują,żeistniejejeszczewieleinnych
Wprzypadkuwykrycianosicielstwaaberracjichro-
genów,którychdziśniewiążemyzniepowodzeniami
mosomowejuktóregośzpartnerówbadaniempowinni
rozrodu,aktórychmutacjemogąodpowiadaćzaporo-
zostaćobjęcitakżenajbliżsikrewninosicielaaberracji,
nieniasamoistne[4,11,29,68].
rozpoczynającodrodziców,awszyscynosicieleaber-
racjipowinnizostaćobjęciporadnictwemgenetycz-
nym[51,129].
1.5.4.2
Niekiedyprzyczynąporonieńjestteżobecność
BADANIAGeNeTYCZNeMATeRIAŁUZPORONIeNIA
uktóregośzpartnerówliniikomórkowejznieprawi-
dłowymkariotypem,zwyklewbardzomałymodsetku
Wprzeszłości,kiedybadaniekariotypumetodamikla-
itrudnejdowykazania,np.podwyższonymryzykiem
sycznejcytogenetykibyłojedynymbadaniemgene-
poronieńsamoistnychsąobarczonekobietyzkarioty-
tycznym,trudnościwbadaniachgenetycznychporo-
pemmozaikowymzlinią45,X[58].
nionychsamoistniezarodkówipłodów(dużyodsetek
Przyczynąporonieńsamoistnychmogąbyćsubmi-
nieudanychhodowli,kontaminacjamateriałembiolo-
kroskopowerearanżacjegenomoweuzarodka/płodu
gicznympochodzącymodmatki)powodowały,żeba-
-mikrodelecjeimikroduplikacje.Częśćznichjestde
daniatebyłyrzadkowykonywane.Wrazzrozwojem
novo,jednakwczęściprzypadkówzmianytesąodzie-
zupełnienowychmetodbadaniamateriaługenetyczne-
dziczoneodrodzica,któryjestbezobjawowymnosicie-
gowglądwmateriałgenetycznyporonionegozarodka
lemtakiejrearanżacji,zrównoważonejlubniezrówno-
ipłodujestmożliwy,cocałkowiciezmieniacałośćdia-
ważonej.Nosicielstworearanżacjizrównoważonych
gnostykigenetycznejporonień.
jestbardzotrudnowykryć-przeszkodąjestmożliwość
Wwiększościprzypadkówprzyczynąporonieniasa-
badaniatylkowybranychregionówgenomu(metoda
moistnegojestaberracjachromosomowauzarodka/
