Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
1.Możliwościwykorzystaniakrążącychkomóreknowotworowych...
15
dogodnym(mikrośrodowisku)dlategoprocesu.Pagetswojąhipotezęoparłna
obserwacji,żepewnetypynowotworówrozwijająprzerzutywokreślonychorganach.
Rakpiersibardzoczęstoprzerzutujedokości,wątroby,mózguczypłuc.Natomiast
pacjenciznowotworemjelitagrubegorozwijająprzerzutydowątroby.
Komórkanowotworowa(ziarno)rozwijaprzerzutwdanymnarządzie(gleba)
[1.17].W1920r.JamesEwinguznał,żekierunekprzepływukrwipomiędzyguzem
pierwotnymanarządem,wktórymlokująsięprzerzuty,jestwystarczającydowytłu-
maczeniaczęstościprzerzutówdanychnowotworówdopewnychnarządów.Wraz
zgromadzeniemkolejnychdanychklinicznychokazałosię,żeobietehipotezysię
uzupełniają[1.18].Komórkanowotworowapodotarciudomiejscanarządudocelo-
wegomożepozostaćtamwuśpieniunawetprzezcałeżycieczłowiekalubmożezacząć
siędzielić,budującmasęprzerzutu.Komórkawmiejscuprzerzutuprzechodziproces
odwrotnydoopisywanegowcześniejprzejściaepitelialno-mezenchymalnego,jestto
tzw.przejściemezenchymalno-epitelialne(MET).Wprzerzucierównieżrozpoczyna
sięewolucjaklonalna,któraprzypominatęmającąmiejscewguziepierwotnym.
Guzprzerzutowymożetakżewytwarzaćprzerzutywtórne[1.4,1.6].Dodatkowo
niedotlenieniewmikrośrodowiskuprzerzutu,którespowodowanejestintensywnymi
podziałamikomórkowymi,możestymulowaćmimikręnaczyniowąpolegającąna
formowaniupseudonaczyńprzezsamekomórkinowotworowe,uniezależniającna
samympoczątkurozrostguzaprzerzutowegoodneoangiogenezy[1.19].
1020
Biologiakrążącychkomóreknowotworowych
Szacujesię,żekażdegodniadokrwiobieguguzuwalniatysiącekomórek,
którestająsięKKN[1.4].KKNwkrwiobieguprzeżywająokoło1÷2,5godz.[1.20].
WiększośćKKNzarazpouwolnieniudokrwiobieguulegaapoptozie[1.21].Jak
wspomnianowcześniej,abyprzedostaniesiękomóreknowotworowychstałosię
możliwe,musząoneuruchomićszlakprzejściaepitelialno-mezenchymalnego
(EMT).DziękiEMT,opróczzmianykształtuoraznabyciazdolnościdoaktywnego
przemieszczania,komórkanowotworowazaczynarównieżprzejawiaćcechykomórki
macierzystej,tj.nieograniczonązdolnośćdopodziałów(iproliferacji),tymsamym
stającsiękomórkąmacierzystąnowotworu(ang.cancerstemcells–CSC).Stajesię
równieżopornanaanoikis(indukowanąśmierćkomórkiwywołanąprzezutratę
możliwościpołączeniazsubstancjąmiędzykomórkową)[1.7].Komórkimacierzyste
nowotworusąwzwiązkuztymopornenaleczeniecytostatykami[1.22].Wielkość
KKNwahasięwgranicachod9pmdo20pm.Dodatkowopopulacjauwalnianych
komórekjestbardzoheterogenna,jeślichodzioekspresjęmarkerówpowierzch-
niowych,cojestprzyczynątrudnościwichwykrywaniuwkrwiobiegupacjentów
orazinterpretacjiwkontekścieklinicznym.KKNmogąkrążyćwkrwiobiegujako
pojedynczekomórki,jakoagregatywpołączeniuzpłytkamikrwiorazlimfocy-
tamiorazjakocałeoderwaneodguzapierwotnegowielokomórkowepłaty[1.23].
