Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
podziałówkomórekendometrium.Jednakżeestrogenyniejedynymczynnikiemod-
powiedzialnymzaproliferacjękomórekendometrium.Wykazano,żeproliferacjamoże
byćrównieżstymulowanaprzezzwiązanieinsulinopodobnegoczynnikawzrostu(IGF1)
zjegowłaściwymreceptorem(IGF1R).ER-alfaiIGF1Rdziałająsynergistycznie.
Wskutekinterakcjiobureceptorówdochodzidojeszczesilniejszejstymulacjipodziałów
komórkowychwendometrium[4].
Wwynikunadmiernejstymulacjiendometriumprzezestrogeny,wpierwszymetapie
przemianwobrębieendometriumrozwijasię(łagodny)rozrostendometriumbezatypii
(endometrialhyperplasiawithoutatypia).Wwieloletnichbadaniachwykazano,żeryzyko
rozwojurakawprzypadkurozrostuendometriumbezatypiijestbardzoniskie.Natomiast
gdywobrębierozrostupojawiasięatypia(atypicalendometrialhyperplasia-AEH),ry-
zykorozwojuECjestwielokrotniewiększe.Podstawowaróżnicamiędzyrozrostembez
atypiiarozrostemzatypiąpoleganatym,żetenpierwszytowyniknasilonejproliferacji
prawidłowychkomórekendometrium,natomiastdrugijestmonoklonalnymrozrostem
komórkizmutacjamiwobrębiegenomupredysponującymidorozwojuraka[5,6].
Sandersoniwspółpracownicy,napodstawieprzegląduliteratury,wyróżniliszereggenów,
którychmutacjezachodząnawczesnymetapierozwojuAEHiEC[6].Najczęstszemuta-
cjerozpoznawanewAEHtotewobrębiegenówPAX2(81,1%),PTEN(50,5%),CTNNB1
(47,7%)orazARID1A(25%).Mutacjewp53występująbardzorzadko(2,7%)[7,8].
MutacjagenuPAX2należydonajczęściejobserwowanychwtokurozwojuECtypuI.Biał-
koPax2,będąceproduktemgenuPAX2,odgrywarolęwregulacjicyklukomórkowego
iapoptozie.ZuwaginaswojąfunkcjęPAX2jestuważanywrakuendometriumzaważ-
nyprotoonkogen[9].MutacjegenuPAX2powodująutratęimmunoreaktywnościbiałka
Pax2wbadaniuimmunohistochemicznym.DziękitymwłaściwościombiałkoPax2
możebyćwykorzystywanedodiagnostykiimmunohistochemicznejAEH[10].
GenPTEN(phosphataseandtensinhomologue)jestgenemsupresorowym.Tojeden
znajważniejszychgenówodpowiedzialnychzarozwójrakaendometrioidnegolowgrade.
MyszyzinaktywowanymgenemPTENrozwijająECw20%[11].Wwarunkachprawi-
dłowychbiałkoPTENhamujecyklkomórkowych.UtratafunkcjigenuPTENwyłącza
efektsupresyjnybiałkaPTEN.Wrezultaciedochodzidonasileniaproliferacjikomórek
endometriumprzezaktywacjęszlakuprzekazywaniasygnałówPI3K/Akt/mTOR[12].
Mutteriwspółautorzywykazaliwystępowaniewprawidłowymendometriumognisk
komórekpozbawionychekspresjiPTEN(białkaigenu),któremogąbyćpunktemwyjścia
dlarozwojuAEHiEC[13].WrodzonemutacjegenuPTENodpowiedzialnezaroz-
wójzespołuCowdena-chorobyzwiązanejzwystępowaniemlicznychguzówocharakterze
hamartoma.WzespoleCowdenażycioweryzykorozwojuECjestocenianena5-10%[14].
KolejnymczynnikiembiorącymudziałwrozwojuECjestbiałkoAT-richinteractivedoma-
in-containing1A(ARID1A).Białkoto,produktgenusupresorowegoARID1A,odgrywa
10
2.Etiopatogenezarakaendometrium