Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
3.Czynnikirozwojuosobniczegoczłowieka
gdystrukturachromatynyjestrozluźniona(ryc.3.9).Ogonyhistonówrdzeniowych
podlegająróżnorodnym,zregułyodwracalnymmodyfikacjompotranslacyjnym:przy-
łączaniuniewielkichgrup,takichjak:resztametylowa,acetylowaczyfosforanowa,jak
równieżdużychcząsteczek,jakwprzypadkuubikwitynylacjiisumoilacji.Modyfikacjom
potranslacyjnympodlegająliczneresztyaminokwasoweznajdującesięwewszystkich
histonachrdzeniowych.Tęprawidłowośćujmujehipotezakoduhistonowego:określone
wzorymodyfikacjihistonówdecydująostaniechromatyny(ściśleupakowanaheterochro-
matynalubluźnaeuchromatyna)ideterminująaktywnośćtranskrypcyjnągenówwjej
obszarze,awkonsekwencjiwpływająnaokreślonyefektbiologiczny.Modyfikacjeepigene-
tycznehistonów,którychwiększośćjestodwracalna(dodawanielubusuwanienp.grupy
metylowejczyacetylowej)niesąrozłożonerównomierniewzdłużchromosomówiobszarów
genowych.Ichudziałwregulacjiekspresjigenówmożeodbywaćsiępoprzezzmianę
strukturyikonformacjichromatyny,któramodulujedostępnośćlocigenowychwtrans-
krypcjipośredniowpływającnametylacjędinukleotydówCpGwDNA,modulacjęeks-
presjigenówwpływającychnafunkcjekomórekpodwpływemekspozycjinadziałania
różnychczynnikówśrodowiskowychimodulacjebiochemicznejkaskadysygnalizacji
wewnątrzkomórkowej.
H
cytozyna
NH
N
H
2
N
O
H
C₅-metylocytozyna
3C
NH
N
H
2
N
O
N₄-metylocytozyna
H
H
3C
N
H
NH
N
O
N₆-metyloadenina
H
N
N
HN
NH
CH
2
N
N
3
Ryci3i10iMetylowanacytozynawwynikuprzyłączeniagrupymetylowejCH
3.C
5-metylocytozyna
(m5C):grupametylowaprzyłączonadowęglawpozycji5pierścieniapirymidynowegocytozyny
(ProkaryotaiEukaryota),N
4-metylocytozyna(m4C):grupametylowaprzyłączonadoazotuwpozycji4
pierścieniacytozyny(Prokaryota),N
6-metyloadenina(m6A):grupametylowaprzyłączonadoazotu
wpozycji6pierścieniapurynowegoadeniny(Prokaryotaiuniższychorganizmóweukariotycznych)
InnymechanizmmodyfikacjiepigenetycznejopartyjestnainterferencjiRNA(ang.
RNAinterference,RNAi).Tonaturalny,staryewolucyjnieproces,któremuprzypisujesię
prawdopodobnąrolęwochroniegenomuprzedinwazjąmobilnychelementówgenomu
lubobronieprzedobcymmateriałemgenetycznym,np.wirusami.IstotąRNAijestzja-
wiskowyciszaniaalbowyłączeniaekspresjigenuprzezegzogennewprowadzenielub
endogennąsyntezędwuniciowegoRNA(ang.doublestrandedRNA,dsRNA)obudowie
isekwencjizbliżonejdosekwencjiDNAwyłączanegogenu.Wyłączeniemożeodbywać
siępoprzezzniszczeniecząsteczkipośredniczącejwprzepływieinformacjipomiędzy
danymgenemajegoproduktembiałkowym-degradacjęmRNA;blokowanietranslacji
mRNAlubindukcjęepigenetycznegowyciszeniagenu.MediatoramiprocesuRNAisą
55
