Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
składaniaRNA(Gardineriin.,2004;Wisemaniin.,2009).Zaburzenia
funkcjiposzczególnychproduktówbiałkowychzwiązane
sązobecnościądodatkowychkopiiniektórychgenów,cojest
określanejakonadekspresjagenówwystępującychwpotrójnejdawce.
PełnaekspresjafenotypuzachowaniaudzieckazZDzduplikacją
chromosomu21wielkości180parzasadzwróciłauwagębadaczy
nafunkcjęgenuDYRKC1,zawartegowzduplikowanymsegmencie
(Smithiin.,1997).Dowjatiwspółpracownicy(2007)wykazali
nadekspresjęproduktutegogenuzarównowstrukturachmózgowych
uosóbzZD,jakiwmodelumysimTs65Dn.Jesttootyleważne,
żezwiększonaaktywnośćtegogenuograniczadziałanie
wielofunkcyjnegobiałkaNFATC1(NuclearFactorofActivated
TCells,Cytoplasmic,Calcineurin-Dependent1),związanego
zróżnymiistotnymiszlakamisygnałowymikomórkiiregulacjącyklu
komórkowego(Arroniin.,2006).BadaniaRaicha
zewspółpracownikami(2003)przeprowadzonenamodelunicienia
wykazały,żezaburzeniaekspresjitegogenupowodujązahamowanie
funkcjizróżnicowanychneuronówiżetezaburzeniamogąbyć
odwracalne.
Badanianadmiernejaktywnościposzczególnychgenównapoziomie
ichtranskrypcji(transkryptomy)sąprowadzonenamodelach
zwierzęcych,m.in.namyszachtransgenicznych.Sątoszczepy
zdodatkowympojedynczymgenem,którepozwoliłystwierdzić
nadekspresję:genuSOD1(kodującegodysmutazęnadtlenkową
wpływającąnaprzedwczesnestarzeniesięizaburzenia
immunologiczne),genuonkogennegoETS2(kodującegoczynnik
transkrypcyjnyodpowiedzialnyzanieprawidłowościukładukostnego,
atakżenadekspresjęgenupierwszegoregionukrytycznegozespołu
DownaDSCR1),genuDYRK1A(wykazującegohomologiędogenu
minimózgumuszkiowocówki,któregoproduktkinazaserynowo-
treoninowazaangażowanajestwewczesnejembriogenezieczęści
czołowejmózgu)orazgenuSIM2(kodującegoważnyczynnik
transkrypcyjnysingle--minded)(Rachidi,Lopes,2008).Mogąonebyć
celemterapeutycznymwbadaniachnadlekamipoprawiającymi
zaburzeniawywołaneproduktamitychgenów.Wynikibadańrelacji
międzymutacjamiposzczególnychgenówaichefektemfenotypowym
zawartowtabeli1.
Tabela1.Obecnystanwiedzyorelacjachgenotypowo-fenotypowychwZDnapodstawie
badańnamodelachmysichiobserwacjiklinicznych
