Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
neurotransmiterajesthamowanenaskutekaktywacjijegopresynaptycznego
receptora).Sąonerównieżpotencjalnymibardzointeresującympunktemuchwytu
leków.
Neurotransmisjaobejmujeściślekontrolowaneprocesy,odbywającesię
wokreślonychlokalizacjach.Należydonichwszczególnościsyntezaiprzemiana
chemicznaneurotransmiterów(np.częśćsyntezyniektórychneurotransmiterów
odbywasięwewnątrzpęcherzykówsynaptycznych),wtymrównieżich
inaktywacja.Przykładowo,początkowymenzymemszlakuchemicznejsyntezy
katecholaminjesthydroksylazatyrozynyprzekształcającaL-tyrozynęwL-DOPA.
Jegoaktywnośćjestlimitującasyntezękatecholamin,azarazemjestpodkontrolą
mechanizmówregulacyjnych(poprzezfosforylacjęrealizowanąprzezróżnekinazy,
takiejakPKA,CaMKII,,MAPK,PKC,orazpoprzezwpływjonówwapnia).Jeden
zkolejnychenzymówwszlakusyntezykatecholamin–beta-hydroksylaza
dopaminy(DBH)jestobecnywewnątrzpęcherzykówsynaptycznych.Enzymy
syntetyzujące
neurotransmitery
wykrywane
np.
immunohistochemicznie
wykorzystywanesąrównieżdomikroskopowejidentyfikacjiokreślonychtypów
neuronówwskrawkachtkankimózgu.Wprocesyprzemianyneurotransmiterów
zaangażowanesąopróczenzymówsyntetyzującychinrozkładających”,różneinne
białkawtymbiałkatransporterowe,umożliwiającenzaładunek”neurotransmitera
dopęcherzykasynaptycznego,jakteżselektywnywychwytzprzestrzeni
pozakomórkowej.Wymagającypokonaniaogromnejróżnicystężeńsubstancji
załadunekneurotransmiteralubjegoprekursoradopęcherzykasynaptycznego
wykorzystujegradientprotonowyjakorezerwuarenergii.Gradientprotonowy
wytwarzanyjestdzięki(zużywającejATP)pompieprotonowejbędącejjednym
zbiałekwbudowanychwbłonępęcherzykasynaptycznego.
Poznano5typówtransporterówprzenoszącychneurotransmiterdopęcherzyków:
dlaacetylocholiny,wspólnydlakatecholamin/serotoniny(tzw.„vesiclemonoamine
transporter”–VMAT)
,dlaglutaminianu,wspólnydlaGABA/glicyny(vesicular
11VMATjestzależnyodmagnezuihamowanyprzezrezerpinę,czylijedenznklasycznych”
lekówprzeciwnadciśnieniowychipierwszychlekówantypsychotycznychajednocześnie,co
tuszczególnieistotne,wywołującystanydepresyjne!
22
