Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
akumulowaćsięwmakrofagach,indukującdługotrwałąsyntezęcytokin
prozapalnych.Przypuszczasię,żeprzejścioweinfekcjebakteryjnelub
wirusowestymulująukładodpornościwrodzonejimogązapoczątkowywać
proceschorobowy.Przemawiajązatymbadaniaprowadzonenazwierzę-
tachwskazujące,żedostawoweiniekcjebakteryjnychpeptydoglikanówlub
DNAindukująprzemijającezapaleniestawówzmasywnyminaciekami
makrofagówisyntezącytokinprozapalnych.
Odpornośćwrodzonawinicjacji
ipodtrzymywaniuodpowiedzizapalnej
ReceptoryToll-podobneiichudziałwpatogeneziechoróbreumatycz-
nych
Układodpornościwrodzonejstanowipierwsząlinięobronyimmunolo-
gicznej.Komórkitegoukładu(MF,DC)rozpoznającharakterystycznedla
drobnoustrojówiniezbędnedlaichprzeżyciastruktury,któreokreślasię
mianemwzorcówmolekularnychzwiązanychzpatogenami(PAMP1pa-
thogenassociatedmolecularpatterns).CząsteczkiPAMPsąrozpoznawane
przezreceptoryrozpoznającewzorce(PRR1patternrecognitionrecep-
tors),wśródktórychkluczowąrolępełniąsygnałowereceptoryToll-
-podobne(TLR).
Sątotransbłonowebiałkazawierającewczęścicytoplazmatycznej
konserwatywnąsekwencję,zwanądomenąTLR.Uludzizidentyfikowano
dotychczas11TLR(TLR1–TLR11).TLRznajdującesięnapowierzchni
komórek(TLR2,TLR4,TLR5)rozpoznająbiałkalublipidybakteryjnei/lub
wirusowe,aTLRzwiązanezbłonamiendosomalnymi(TLR3,TLR7/TLR8,
TLR9)rozpoznająkwasynukleinowetychdrobnoustrojów.JedenTLR
możerozpoznawaćkilkaPAMP:TLR2rozpoznajepeptydoglikany,lipo-
polisacharyd(LPS),lipopeptydy,kwastejchojowyzbakteriiGram-
-dodatnich,aTLR4lipidAzLPSbakteriiGram-ujemnychiglikoproteiny
wirusowe.
ReceptoryToll-podobneuruchamiająwspólnądrogęprzekazywania
sygnału,zależnąodbiałkaadaptorowegoMyD88,któraindukujeprodukcję
wielucytokinprozapalnych(TNF-α,IL-1β,IL-6),czynnikówchemotak-
tycznych(MIP-1,MIP-2),dojrzewanieDCiekspresjęnatychkomórkach
cząsteczekdostarczającychsygnałukostymulującego(CD80/86,CD40).
NiektóreTLRuruchamiajądrogidodatkowe,niezależneodMyD88:TLR2
iTLR4wykorzystująbiałkoadaptoroweMal,conasilasyntezęcytokin
prozapalnych,aTLR3iTLR4,poprzezbiałkoadaptoroweTRIF,inicjują
transkrypcjęinterferonów(IFNα/βiwieluzależnychodnichgenów.
17
