Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Podczasinfekcjiprezentowanesąróżneligandy,swoistedlaróżnychTLR.
Ostatecznymwynikiemtychinterakcjijestostraodpowiedźzapalna,
ograniczającarozprzestrzenianiesiępatogenuilikwidującainfekcję.Jeśli
mechanizmyefektoroweodpowiedziwrodzonejsąniewystarczające,to
inicjowanajestodpornośćnabyta.
NiektóremechanizmywyłączająsygnałyuruchamianeprzezTLR(np.
białka:sMyD88,SIGIRR)iprzeztowygaszająostrąodpowiedźzapalną.
Wydajesię,żewchorobachreumatycznychpowyższemechanizmynie
funkcjonująprawidłowo.Dlategoodpowiedźzapalnaprzechodziwfazę
przewlekłąipowstajeśrodowiskoaktywującewieletypówkomórek
zarównoukładuimmunologicznego,jakispozaniego.Takieśrodowisko
sprzyjatakżerozwojowiodpowiedziautoagresyjnej,cojestcharakterys-
tycznącechąchoróbreumatycznych.TLRnadzorująrównieżintegralność
tkanek,rozpoznającnietylkocząsteczkiegzogenne(świadcząceoinfekcji),
aleiendogenne(świadcząceouszkodzeniuczyprzebudowietkanek).
EndogennymiaktywatoramiTLR4sąbakteryjneiludzkieHSP,fibronek-
tynaiproduktydegradacjiproteoglikanu.Wstawachosóbchorychna
reumatoidalnezapaleniestawówstwierdzasięznacznestężeniatych
endogennychaktywatorówTLR4.TakżeTLR9rozpoznajecząsteczki
endogenne:limfocytyB,produkująceczynnikreumatoidalny(RF),sąsilnie
aktywowaneprzezkompleksyimmunologicznezłożonezDNAiprzeciw-
ciałanty-DNA.Takiekompleksysąrozpoznawanejednocześnieprzez
powierzchniowyRF(wiążącyfragmentFcprzeciwciałaanty-DNA)oraz
TLR9(wiążącyzarównoniemetylowanebakteryjneCpGDNA,jak
ipodobneendogennefragmentyDNA,powstającenp.podczasśmierci
apoptotycznejkomórek).WtensposóbTLR9możeuczestniczyćwautoim-
munologicznejodpowiedzilimfocytówB.Wreumatoidalnymzapaleniu
stawówTLR2jestwłączonywodpowiedźzapalnąidestrukcjęstawów.
Jegoobecnośćstwierdzasięwłuszczcestawowejisynowiocytach
fibroblastycznych(SF).EkspresjęTLR2zwiększającytokinyprozapalne,
LPSibakteryjnepeptydoglikany.Cowięcej,peptydoglikanyaktywująSF,
wzmagającsyntezęcytokin(IL-6,IL-8),ekspresjęgenówkodujących
metaloproteinazy(MMP)icząsteczkiadhezyjne.Dotychczasowawiedza
oroliTLRwodpowiedziimmunologiczno-zapalnejwskazuje,żenadmier-
naaktywacjaodpornościwrodzonejprzyczyniasiędorozwojuchorób
reumatycznych.Badanianadtymzagadnieniemsąwtoku.
Cytokinypodtrzymująceproceszapalnywreumatoidalnymzapaleniu
stawówimłodzieńczymidiopatycznymzapaleniustawów
Wreumatoidalnymzapaleniustawówzachodziwybitnadominacja
cytokinprozapalnychsyntetyzowanychprzezkomórkiukładuodporności
18
