Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
wrodzonej.Wdużychilościachwytwarzanesą:czynnikmartwicyno-
wotworów(TNF-α),interleukiny(IL-1,IL-6,IL-12,IL-15,IL-18),
czynnikstymulującykoloniegranulocytówimakrofagów(GM-CSF),
licznechemokinyiczynnikiopotencjalenaczyniotwórczym.Kluczową
rolęwzapaleniuiuszkodzeniustawówwreumatoidalnymzapaleniu
stawówpełniąTNF-αiIL-1β.TNF-αjestcytokinąodziałaniuplejo-
tropowym,włączonąwniemalwszystkiezjawiskaskładającesięna
odpowiedźzapalną:inicjujezapaleniepoprzezstymulacjęsyntezychemo-
kin,wzmagaekspresjęcząsteczekadhezyjnych,promujedojrzewanieDC,
indukujesyntezęprostaglandynyE
2
(PGE
2
),tlenkuazotu(NO)icytokin
prozapalnych.IL-1βmawielewłaściwościpodobnychdoTNF-α.Obie
cytokinysątakżewłączonewdestrukcjęchrząstki(indukująsyntezę
degradującychtętkankęMMP)iresorpcjękości(promująróżnicowanie
sięosteoklastów).Mimopodobieństw,udziałTNF-αwydajesięistotniej-
szy,gdyżcytokinataindukujesyntezęIL-1β.Znaczenieobutychcy-
tokinwpatogeneziereumatoidalnegozapaleniastawówpotwierdziły
licznebadaniadoświadczalneiobserwacjekliniczne.Wterapiicho-
rychnareumatoidalnezapaleniestawówneutralizacjaTNF-αzapo-
mocąprzeciwciałaanty-TNF-α(infliksymabu)lubrozpuszczalnegorecep-
toratejcytokiny(etanerceptu)powodujepoprawęklinicznąuokoło40%
pacjentów,auwiększościnastępujezahamowaniedegradacjichrząstki
ikości.SkutecznośćterapiipolegającejnaneutralizacjiIL-1(podawanie
antagonistyreceptoradlaIL-1;IL-1Ra)jestnatomiastmniejszaidaje
poprawęklinicznąorazspowolnieniedegradacjistawówumniejszego
odsetkachorych.Zastosowaniełączonejterapiiprzeciwcytokinowejnie
zwiększałoskutecznościleczenia,leczwiązałosięzewzrostemczęstości
infekcji.
WfaziebadańklinicznychsąprzeciwciałablokująceaktywnośćIL-6
iIL-15.Wstępnewynikiwskazują,żerównieżtaterapiaprzynosipopra-
wękliniczną.IL-6jestcytokinąowłaściwościachzarównoprozapal-
nych(indukujesyntezęchemokin,aktywujekomórkiśródbłonka,wzmaga
produkcjęMMPiPGE
2
,aktywujeosteoklastydoresorpcjikości),
jakiprzeciwzapalnych(hamujewytwarzanieTNF-αiIL-1,indukuje
syntezęIL-1RaitkankowegoinhibitoraMMP).Nauwagęzasługuje
nowoodkrytafunkcjatejcytokiny:IL-6działanalimfocytyTpomoc-
nicze(Th),czyniącjeopornyminasupresjęwywieranąprzezlim-
focytyTregulatorowe(Tr).Interleukina6syntetyzowanaprzezDCpełni
zatemistotnąrolęwinicjacjiodpowiedzinabytejprzezodpowiedź
wrodzoną,comożebyćważnymelementempatogenezychoróbreuma-
tycznych,wktórychwytwarzanietejcytokinyjestnasilone(np.reuma-
toidalneimłodzieńczeidiopatycznezapaleniastawów,toczeńrumie-
19
