Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
kontaktkomórka–komórka(,,naturalne’’TrofenotypieCD4
+
CD25
+
).
LimfocytyTr,podtrzymująceautotolerancję,sąselekcjonowanewgrasicy
imająTCRopośrednimpowinowactwiedlawłasnychantygenów.Na
obwodziewykazującechyanergii,aichaktywnośćsupresorowa(hamowa-
nieaktywacjiautoreaktywnych,potencjalniepatogennychlimfocytówT)
ujawniasiępokontakciezwłasnymantygenem.Różnicowanielimfocytów
wkierunkuTrzachodzitakżewtkankach,wktórychwystępujądużeilości
antygenów,np.wjelicie.UzwierzątlimfocytyTrzapobiegająrozwojowi
destrukcyjnejodpowiedziautoimmunizacyjnej.Takżeuludzizaburzeniom
czynnościowymiilościowymlimfocytówTrprzypisujesięważnąrolę
wpatogenezietychchorób.Zaskakującesązatemwstępnedoniesienia,że
wpłyniestawowymchorychnareumatoidalnezapaleniestawówjest
prawidłowaliczbalimfocytówTr,aichfunkcjesązachowane.Wydajesię,
żeanalizalimfocytówTrzbłonymaziowejmożebyćbardziejmiarodajna.
Cechąpredysponującądoreumatoidalnegozapaleniastawówjest
obecność,,wspólnegoepitopu’’wcząsteczkachHLA-DR.Fizjologiczną
funkcjątychcząsteczekjestudziałwprezentacjiantygenów.Przypuszcza-
nowięc,żemogąonewiązaćiprezentowaćantygenyowłaściwościach
artrogennych.Ostatniebadaniaumyszytransgenicznych,którymwprowa-
dzonoludzkigenkodującyDR4ze,,wspólnymepitopem’’(HLA-
-DRB1*0401),wskazują,żetakimiantygenamisąpeptydyzawierające
cytrulinę(CCP).Ponieważautoprzeciwciałaanty-CCPsąnajbardziej
swoistymmarkeremdiagnostycznymreumatoidalnegozapaleniastawów,
przypuszczasię,żewtymzapaleniucytrulinowanewłasnebiałka(np.
wimentyna,agrekanchrząstki)mogąbyćprezentowanewrestrykcji
HLA-DR4(ze,,wspólnymepitopem’’)iinicjowaćautoreaktywnąod-
powiedźlimfocytówTiB.
,,Wspólnyepitop’’występujeteżwróżnychmikroorganizmachpato-
gennych(wirusEpsteina-Barr,bakteryjneHSP),comożeprowadzićdo
krzyżowejodpowiedziimmunologicznejprzeciwcząsteczkomHLA-DR.
Interesującejest,żekomórkikrwiobwodowejchorychnareumatoidalne
zapaleniestawówodpowiadająinvitronastymulacjępeptydemzawierają-
cym,,wspólnyepitop’’(dnaJP1),wyizolowanymzHSPEscherichiacoli.
Coistotne,doustnepodawaniednaJP1indukujetolerancjęnatenpeptyd
ipowodujepoprawęklinicznąuokoło80%chorychnareumatoidalne
zapaleniestawów.Badaniaklinicznesąwtoku.
Patogenezareumatoidalnegozapaleniastawów
Narycinie1przedstawionajestobecnakoncepcjapatogenezyreumatoidal-
negozapaleniastawów.
26
