Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
1.Celeantybiotykówwkomórcebakteryjnejisposób,wjakiatakowane
25
przeprowadzajątopoizomerazywkomórkowetoksyny,dlategoczasami
nazywanetruciznamitopoizomeraz.
Chinolonywiążąsięwsposóbniekowalencyjnydointerfazyenzym-DNA
wmiejscucięcia/przyszłejligacji.Cząsteczkiantybiotykuwiążąsiędobiałkaiin
-
terkalujądoDNAwobumiejscachprzecięcia.Wwynikuinterkalacjichinolony
uniemożliwiająniezbędnyprocesligacji,stabilizująckomplekszDNAzudziałem
niekatalitycznegojonuMg
2+
,którywchodziwinterakcjęzE88orazS84wdome-
nieGyrA.Chinolonywiążąsiędotargetuzróżnąefektywnościąwprzypadkuróż-
nychgatunkówbakterii.Ogólnieuznajesię,żeubakteriiGram-ujemnychgłów-
nymcelemantybiotykujestgyraza.Ponadto,ponieważgyrazapoprzedzawidełki
replikacyjneusuwającpozytywnesuperskretyzapewniająctymsamymnieza-
kłóconyprzebiegtranskrypcji,atopoizomerazaIVpodążazanimi,przypuszcza
się,żeinterakcjamiędzychinolonamiagyraząpowodujeszybszezahamowanie
procesureplikacji.
101020Inne,pozachinolonami,antybiotykihamującesyntezęDNA
ReplikacjęDNAhamujeszereginnychantybiotyków,jaknp.aminokumaryny,które
hamująaktywnośćgyrazyitopoizomerazyIV,alewsposóbodmiennyodchino-
lonów.WiążąsięściśledopodjednostkiGyrBgyrazy,konkurujączwiązaniem
ATP,azatemhamująjejzależnąodATPaktywnośćsuperskręcaniaDNA.Ich
ograniczonaaktywnośćwprzypadkubakteriiGram-ujemnychorazcytotoksycz-
nośćsprawiły,żejedynienowobiocynaztejgrupyantybiotykówzostałazaak-
ceptowanadoużytkuwprzypadkuinfekcjiuludzi.Podobnie,domiejscaATP
napodjednostceGyrBgyrazywiążesięaminokumarynakumermycyna,ztym
żejednacząsteczkakumermycynyprzesłaniadwamiejscawiązaniaATP.Inna
grupaantybiotykówhamującychaktywnośćgyrazyiwpływającychnatopologię
DNAtogyramidy(ryc.1.5),którychdziałanienabakteriejestbakteriostatyczne.
KomórkiEscherichiacolipotraktowanegyramidamimająskondensowanechro-
mosomy,coblokujereplikacjęiuniemożliwiaichsegregację.oneinhibitorami
gyrazy,niewpływającnaaktywnośćtopoizomerazyIV.Mechanizmaktywności
gyramidjestniedokońcawyjaśniony,alenapewnoodmiennyodaktywności
innychinhibitorówgyrazy.
Gyrazajestjednymznajbardziejbadanychcelówdlaewentualnychinhibi-
torówinowagrupainhibitorów,nazwanaNBTIs(ang.novelbacterialtopoiso-
meraseinhibitors),wydajesięmiećsporeszansenazastosowaniewpraktyce
medycznej.PrzykłademNBTIsjestgepotydacyna,lekznowejklasyaminopipe-
rydyn,któratworzytrójskładnikowykompleksgyraza-DNA-NBTIoraz,wprze-
ciwieństwiedofluorochinolonów,stabilizujejedyniejednoniciowecięciawDNA