Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
2.1.Krwiotworzenie
adrugamacechykomórkiprogenitorowej.Zdolnośćsamoodnowymazasadniczezna-
czeniedlahomeostazyustroju.Wceluuzupełnieniastratkomórekdojrzałych,charakte-
ryzującychsiękrótkimokresemżycia,orazwcelupodtrzymaniahomeostazyHSCwytwa-
rzająwsposóbciągłyznacznąliczbękomórekpotomnychzdolnychdoróżnicowania,
dojrzewaniaiproliferacji.Podziałysymetryczneiasymetryczneumożliwiajązapewnienie
stabilnościsystemu,zachowaniewielkościpulikomórekmacierzystychorazbędącejpod
kontroląwystarczającejliczbydojrzałychkrwinekwobiegu.Wprawidłowychwarunkach
wszystkiedojrzałekomórkikrwipochodzązrelatywnieniewielkiejliczbyHSCiproge-
nitorów,aprocesysamoodnowy,dojrzewania,różnicowaniaorazapoptozywstałej
równowadze.
Hematopoetycznekomórkimacierzystezajmująwszpikumiejscazwaneniszami,poza
którymikomórkimacierzysteniezdolnedoróżnicowaniaiodnowy.Wprocesieza-
siedlanianiszszpikowychistotnąrolęspełniatransmigracjaśródbłonkowa.Uczestniczą
wnimopróczcząstekadhezyjnych,np.CD34,równieżenzymy.Wwielostopniowym
procesiezagnieżdżeniaistotneznaczeniemazdolnośćprzyleganiakomórekCD34+do
mikrośrodowiska.Wyrażasięonaekspresjąmolekuładhezyjnych,coniejestwystarcza-
jącymwarunkiemprawidłowegozasiedlenia.Koniecznejestukierunkowanieadhezji,co
skutkujezajęciemwłaściwychniszszpikowych.Rolęodgrywaprzedewszystkimche-
mokinaSDF-1(
stromalderivedfactor-1
).Najejsygnałmogąodpowiadaćjedyniekomórki
CD34+zodpowiedniąekspresjąreceptoraCXCR4(CD184).Dużąrolęwprocesiemigra-
cjiHSCiwzasiedlaniuprzeznieniszszpikowychprzypisujesięosifunkcjonalnejCXCR4–
–SDF-1.Zmianywmikrośrodowiskutworzącymniszemogąwpływaćnapojawieniesię
iutrzymaniezmianchorobowychupacjenta.
Komórkimacierzystepodwzględemmorfologicznymprzypominająlimfocyty.Niemoż-
naichzidentyfkowaćzapomocąmikroskopuświetlnego.Wcześniejwiedzęnaich
tematuzyskanodziękimetodomhematologiieksperymentalnejzwykorzystaniemwie-
lutechnikhodowli
invivo
oraz
invitro
.Obecniedziękimetodomimmunocytochemicz-
nymwiadomo,żekomórkikrwiotwórczezbliżonedoprzedziałukomórekmacierzy-
stychmająfenotypCD34+,CD133+,CD38–,Lin–,Thy1niskie/–c-kit–/niskie,Rh123niskie,
Ho33342niskie.Podwzględemaktywnościmetabolicznejmałoaktywneorazpozo-
stająwfaziespoczynku.Ichobecnośćstwierdzonogłówniewszpiku,alewystępu-
równieżwznikomejliczbiewekrwiobwodowejorazwątrobie,śledzionieiinnych
narządach.
Jakwspomnianowyżej,pozazdolnościądosamoodnowy,którątracąinnebardziej
dojrzałekomórkikrwiotwórcze,HSCcechujesięzdolnościądojrzewaniairóżnicowa-
nia.Różnicowanietoprocesstopniowyzpowstaniemwpierwszejkolejnościkomórek
wielopotencjalnych(
colonyformingunit-blast
CFU-blast;
colonyformingunit-granulocyte
,
erythrocyte
,
macrophage
,
megakaryocyte
CFU-GEMM;
colonyformingunit-lymphocyte
17