Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
fazy(transportu),zgodniezcharakteremreakcjiiprzemian,jakiezachodząna
danymetapie.ProcesyfazyIsątogłównieprzemianyoksydacyjne,mającena
celuwprowadzenielubodsłonięciegrupypolarnej-główniehydroksylowej.
WfazieII,zwanąrównieżfaząbiosyntezylubsprzęgania,następujedołączenie
dometabolitupierwotnegozaktywowanejmetaboliczniecząsteczkizwiązku
endogennego(np.kwasuglukuronowegolubaminokwasu),dziękiczemupo-
wstajełatworozpuszczalnywwodziekoniugat.Terazzkolei,zewzględuna
barierę,jakąstanowilipofilnabłonakomórkowa,pojawiasięproblemusunię-
ciatakiejwysocehydrofilowejcząsteczkizkomórki.Wzwiązkuztymistnieje
szeregtransporterówbłonowych,którewsposóbaktywny,znakłademenergii
usuwająostatecznemetabolitypozakomórkę,skądmogąjużswobodniedo-
cieraćdokrwioobieguizostaćwydalonezmoczem,żółciąlubwydychanym
powietrzem.Jesttotzw.IIIfaza.BardzoobrazowoprzedstawiłtoMichael
Colemanwswojejksiążceometabolizmieleków-ksenobiotykjestniczym
bryłametaluogładkichścianach(Rycina1),którątrudnouchwycićiusunąć
zkomórki.EnzymyIfazydziałająwtymprzypadkujakwiertarka,którana-
wiercagładkąściankętejbryły,takabymożnabyłoprzykręcićdoniejuchwyt.
Uchwytemjestsubstancjaendogenna,którąprzyłączaenzymIIfazymetabo-
lizmu.Teraz,kiedyjużmamyuchwyt,bryłametaluzostajenwyproszona”na
zewnątrzkomórkiprzeztransporteryIIIfazy2.
Rycina1.Fazymetabolizmuksenobiotyków.Narycinieksenobiotykzostałzobrazowanyjako
metalowakostkaogładkichścianach,wktórejenzymyIfazymetabolizmu-niczymwiertarka
-nawiercająotwór,symbolizującypowstanielubodsłonięciegrupyfunkcyjnej,najczęściej
hydroksylowej.DoowegootworuenzymysprzęgająceIIfazynwkręcają”,niczymklucz,uchwyt
będącywwarunkachfizjologicznychsubstancjąendogenną.Takunieczynnionymetabolit
ksenobiotykuzostajeusuniętynakłademenergiipozakomórkęzapomocątransporterów
błonowych(narycinieprzedstawionychjakodźwig)iwydalony,najczęściejzmoczem,aletakże
zżółcią,przezskóręlubukładoddechowy
2Coleman,M.D.(2005)Humandrugmetabolism.Anintroduction.JohnWiley&Sons,Ltd.,
Chichester,s.102
12
