1020Szlakimodulującetempostarzenia
Regulacjajegoaktywnościmożeopóźniaćtempozużywaniasiętelomerów,
utrzymującintegralnośćgenomuipodtrzymującsprawnośćnaprawyuszkodzeń
DNA.Ponadtoszlaksirtuinowymodulujedługośćżyciaorganizmuprzezinterakcję
zinnymiścieżkamisygnałowymi,wtymzeszlakamisygnałowymiINS/IGF-1,mTOR
iAMPK.Sirtuinymodulująstarzeniekomórkoweprzezdeacetylacjęróżnychcząste-
czeksygnałowychistotnychdlatempastarzenia,takichjakFOXO,NF-KBip53.Poza
przenoszeniemgrupacetylowychmajązdolnośćtransferugrupsukcynylowych
imalonylowych.Szczególnieistotnajestdeacetylacjabiałekhistonowychnadzorują-
cychintegralnośćgenomunapoziomiechromosomów.
Kofaktoremsirtuin,wichregulacyjnejaktywności,jestNAD+(dinukleotydnikoty-
noamidoadeninowy).Uludziwyróżniasięsiedemrodzajówsirtuin.Sirtuiny3,4i5
znajdująsięwmitochondriach,abędąceregulatoramifunkcjikomórkikomunikują-
cejsięzlicznymiczynnikiepigenetycznymisirtuiny1,2,6i7sązlokalizowanepoza
nimi.Aktywnośćsirtuinjestzwiązanazzawartościąwdiecietłuszczówiglukozy,ale
teżzaktywnościąfizyczną.Wokresieograniczeńkalorycznychpośrednicząwpod-
trzymywaniuichkorzystnychefektów.Rytmyokołodobowe,wtymseniczuwanie,
sąpowiązanezezmieniającymisięwciągudobystężeniamiNAD+iichwpływemna
aktywnościsirtuin.Jesttojedenzmechanizmówbranychpoduwagęwinterpretacji
otyłościpowstającejwdeficytachsnu.
Aktywatorysirtuinsąposzukiwanewcelupodejmowaniapróbwyhamowywania
choróbpojawiającychsięnastarość.Stwierdzono,żewmiaręjaksięstarzejemy
spadazarównostężenieNAD+,jakiaktywnośćsirtuin.Większośćchoróbtowarzyszą-
cychstarzeniupozostajewzwiązkuzzaburzeniaminapoziomiespadkuwydolności
tegoszlaku.Wydajesię,żekonsekwencjerozkoszowaniasięczekoladowymibato-
namisąnajmniejsze,gdywchodzimywfazęfrailty,podwarunkiemjednak,żenie
mamycukrzycy.Ponieważwiększośćseniorówbędziepozatąkategorią(wysoka
częstośćwystępowaniacukrzycywstarszymwieku),napociechęzostajeskorzysta-
nieznaukowejinterpretacjifunkcjonowaniaszlakusirtuinowego,tłumaczącejdobre
efektypodawaniawitaminzgrupyBiwitaminyPPosobomześwieżorozpoznaną
cukrzycą.TometodanapodniesieniezasobówNAD+(30,31).
102050SzlakczynnikajądrowegoNF-κB
Ścieżkisygnalnezwiązanezestarzeniemichorobamiwiekupodeszłegosąaktywo-
wanenalicznesposoby,zależneodrodzajustresukomórkowego(nadmiarRFT,burza
cytokinowa,niedokrwienie,czynnikiinfekcyjne),leczwszystkiewiążąsięzreakcjąna
15